(2-(Pyrrolidin-1-YL)pyrimidin-5-YL)methanamine | 941717-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (2-(Pyrrolidin-1-YL)pyrimidin-5-YL)methanamine
• 英文别名: (2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-5-yl)methanamine
• CAS: 941717-03-9
• 化学式: C₉H₁₄N₄
• 分子量: 178.237
• InChiKey: OMDSJLYCWZSWPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(Pyrrolidin-1-YL)pyrimidin-5-YL)methanamine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-(2-methoxyphenyl)-N-((2-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)methyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Insights into the Overcoming EGFR^{Del19/T790M/C797S} Mutation: A Perspective on the 2‐aryl‐4‐aminothienopyrimidine Backbone

  摘要：

  摘要上皮生长因子受体（EGFR）信号通路被认为有利于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。在本手稿中，我们研究了第四代表皮生长因子受体抑制剂的经典骨架 2-芳基-4-氨基喹唑啉的修饰，除了获得一系列新型 2-芳基-4-氨基噻吩嘧啶衍生物（A1~A45）外，我们还进一步了解了该框架的修饰。我们测试了衍生物对癌细胞株（宫颈癌细胞株 Hela、肺癌细胞株 A549、H1975 和 PC-9、Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S 细胞和人类正常肝细胞 LO2）的细胞毒性，以及衍生物对 EGFRWT、EGFRL858R/T790M 和 EGFRDel19/T790M/C797S 激酶抑制活性的抑制作用。结果表明，大多数靶向化合物对一种或多种癌细胞株具有中等至卓越的活性。其中，最有希望的 A9 对 A549 和 H1975 细胞株的抗肿瘤活性（IC50）分别为 0.77±0.08 μM、6.90±0.83 μM。在10 μM浓度下，A9对EGFRDel19/T790M/C797S细胞和激酶的抑制率分别为98.90%和85.88%，可作为第四代表皮生长因子受体抑制剂，具有克服C797S耐药性的能力。此外，肿瘤裸鼠实验进一步表明，A9能显著抑制体内肿瘤的生长，肿瘤抑制率（TIR）为55.92%，与阳性组相当。此外，从 HE 染色实验和血液生化分析实验结果来看，A9 毒性低，安全性好，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300634
• 作为产物：
  描述：

  2‐(pyrrolidin‐1‐yl)pyrimidine‐5‐carbonitrile 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2-(Pyrrolidin-1-YL)pyrimidin-5-YL)methanamine
  参考文献：
  名称：

  Insights into the Overcoming EGFR^{Del19/T790M/C797S} Mutation: A Perspective on the 2‐aryl‐4‐aminothienopyrimidine Backbone

  摘要：

  摘要上皮生长因子受体（EGFR）信号通路被认为有利于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。在本手稿中，我们研究了第四代表皮生长因子受体抑制剂的经典骨架 2-芳基-4-氨基喹唑啉的修饰，除了获得一系列新型 2-芳基-4-氨基噻吩嘧啶衍生物（A1~A45）外，我们还进一步了解了该框架的修饰。我们测试了衍生物对癌细胞株（宫颈癌细胞株 Hela、肺癌细胞株 A549、H1975 和 PC-9、Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S 细胞和人类正常肝细胞 LO2）的细胞毒性，以及衍生物对 EGFRWT、EGFRL858R/T790M 和 EGFRDel19/T790M/C797S 激酶抑制活性的抑制作用。结果表明，大多数靶向化合物对一种或多种癌细胞株具有中等至卓越的活性。其中，最有希望的 A9 对 A549 和 H1975 细胞株的抗肿瘤活性（IC50）分别为 0.77±0.08 μM、6.90±0.83 μM。在10 μM浓度下，A9对EGFRDel19/T790M/C797S细胞和激酶的抑制率分别为98.90%和85.88%，可作为第四代表皮生长因子受体抑制剂，具有克服C797S耐药性的能力。此外，肿瘤裸鼠实验进一步表明，A9能显著抑制体内肿瘤的生长，肿瘤抑制率（TIR）为55.92%，与阳性组相当。此外，从 HE 染色实验和血液生化分析实验结果来看，A9 毒性低，安全性好，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300634

文献信息

• Novel bioactive 2‐phenyl‐4‐aminopyrimidine derivatives as EGFR^{Del19/T790M/C797S} inhibitors for the treatment of non‐small cell lung cancer
  作者：Shidi Xu、Zhihui Zhou、Jie He、Jiaojiao Guo、Xiaoling Huang、Yufeng An、Qingshan Pan、Shan Xu、Wufu Zhu

  DOI：10.1002/ardp.202300460

  日期：2024.2

  non-small-cell lung cancer (NSCLC). Thus, EGFR is an effective drug target for the treatment of NSCLC, and developing fourth-generation EGFR inhibitors to overcome the resistance mediated by T790M/C797S mutations are currently under investigation. In this study, based on the binding model between Angew2017-7634-1 and EGFRT790M/C797S, several series of 2-phenyl-4-aminopyrimidine derivatives were designed

  表皮生长因子受体（EGFR）的过度表达与非小细胞肺癌（NSCLC）的发展有关。因此，EGFR是治疗NSCLC的有效药物靶点，目前正在研究开发第四代EGFR抑制剂以克服T790M/C797S突变介导的耐药性。本研究基于Angew2017-7634-1与EGFR T790M/C797S的结合模型，设计并合成了多个系列的2-苯基-4-氨基嘧啶衍生物。评估这些化合物的生物活性，结果表明化合物A23能够有效抑制Ba/F3-EGFR Del19/T790M/C797S和H1975-EGFR L858R/T790M细胞的增殖，IC 50分别为0.22±0.07和0.52±分别为0.03μM。同时，还评估了A23针对EGFR L858R/T790M和EGFR Del19/T790M/C797S的激酶活性，IC 50分别为0.33和0.133 μM。此外，化合物A23在H1975异种移植模型中进一步得到了显着的体内肿瘤生长抑制作用，达到25