1,1-dimethylethyl (2R,4R)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrole-1-carboxylate | 135042-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (2R,4R)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R,4R)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 135042-19-2
• 化学式: C₁₅H₂₂N₆O₃
• 分子量: 334.378
• InChiKey: LLHZCKLXCFDPCP-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.95
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  119.39
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (2R,4R)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrole-1-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 甲胺 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 N-{(E)-3-[(2R,4R)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrol-2-yl]prop-2-enyl}-2,3-dihydroxy-5-nitrobenzene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的双底物抑制剂：核糖修饰对结合亲和力和结合模式的戏剧性影响。

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）在帕金森氏病的治疗中具有重大意义。本文描述了用于COMT的强效双底物抑制剂（-）- 1（IC 50 = 9 nM;表1）的结构类似物，具有中心核糖部分的目标修饰。其合成包括，关键中间体，腺苷衍生物，其由六个步骤：（a类似序列转化到电势双底物抑制剂方案1 - 4）。将化合物进行酶促测定以测定其体外通过动力学测量分析了对COMT的抑制活性，以及​​对辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合侧的抑制机理（图3）。结合亲和力和结合模式都对核糖部分的修饰极其敏感（表1）。从（-）- 1变为（-）- 2（IC 50 = 28μM）后2'-OH基团的去除导致结合亲和力下降超过三个数量级。同时，相对于SAM结合位点保持竞争抑制动力学，从而支持双底物结合模式。与（−）- 2不同，双脱氧核糖抑制剂（-）- 3（IC 50 = 3μM）表现出混合，而环戊烷衍生物（+）- 4（IC

  DOI：

  10.1002/hlca.200390093
• 作为产物：
  描述：

  1-(1,1-dimethylethyl) 2-methyl (2R,4S)-4-{[(4-nitrophenyl)sulfonyl]oxy}-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1,1-dimethylethyl (2R,4R)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的双底物抑制剂：核糖修饰对结合亲和力和结合模式的戏剧性影响。

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）在帕金森氏病的治疗中具有重大意义。本文描述了用于COMT的强效双底物抑制剂（-）- 1（IC 50 = 9 nM;表1）的结构类似物，具有中心核糖部分的目标修饰。其合成包括，关键中间体，腺苷衍生物，其由六个步骤：（a类似序列转化到电势双底物抑制剂方案1 - 4）。将化合物进行酶促测定以测定其体外通过动力学测量分析了对COMT的抑制活性，以及​​对辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合侧的抑制机理（图3）。结合亲和力和结合模式都对核糖部分的修饰极其敏感（表1）。从（-）- 1变为（-）- 2（IC 50 = 28μM）后2'-OH基团的去除导致结合亲和力下降超过三个数量级。同时，相对于SAM结合位点保持竞争抑制动力学，从而支持双底物结合模式。与（−）- 2不同，双脱氧核糖抑制剂（-）- 3（IC 50 = 3μM）表现出混合，而环戊烷衍生物（+）- 4（IC

  DOI：

  10.1002/hlca.200390093

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4-purinylpyrrolidine nucleosides
  作者：Mark L. Peterson、Robert Vince

  DOI：10.1021/jm00113a017

  日期：1991.9

  the enantiomeric L-prolinol guanine derivative (36). Lastly, the 6-(dimethylamino)purine analogue, 37, was coupled to N-(benzyl-oxycarbonyl)-p-methoxy-L-phenylalanine to provide, after deprotection, the novel puromycin-like analogue 39. The analogues 26-29, 36, and 39 were all evaluated for antitumor and, except for 39, for antiviral activity. These compounds failed to appreciably inhibit the growth

  描述了几种新颖的碳氮杂嘌呤核苷的合成，这些碳氮杂嘌呤核苷结合了氮代替环戊基部分的碳3。这些类似物均来自关键的立体化学定义的中间体N-（叔丁氧羰基）-O-[（4-甲氧基苯基）二苯甲基]-反-4-羟基-D-脯氨醇（19），总含量为61.1％从顺-4-羟基-D-脯氨酸开始的五步序列的收率。通过与三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯的Mitsunobu型偶联过程，将杂环碱6-氯嘌呤和2-氨基-6-氯嘌呤有效地引入吡咯烷环上。标准转化和去除保护基团得到顺式腺嘌呤（26），次黄嘌呤（27），2,6-二氨基嘌呤（28）和鸟嘌呤（29）D-脯氨醇衍生物。此外，反式-4-羟基-L-脯氨酸的相关序列提供了对映体L-脯氨醇鸟嘌呤衍生物（36）。最后，将6-（二甲基氨基）嘌呤类似物37与N-（苄氧基羰基）-对甲氧基-L-苯丙氨酸偶联，以在脱保护后提供新的嘌呤霉素样类似物39。类似物26-29。分别评估了36、36和39的抗