(S)-(4-benzylmorpholin-2-yl)(morpholino)methanone methanesulfonate | 1332352-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (S)-(4-benzylmorpholin-2-yl)(morpholino)methanone methanesulfonate
• CAS: 1332352-39-2
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 386.469
• InChiKey: SSVCNRUTKBRODR-RSAXXLAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.25
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  96.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-4-苄基吗啉-2-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 (S)-(4-benzylmorpholin-2-yl)(morpholino)methanone methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Practical Asymmetric Synthesis of an Edivoxetine·HCl Intermediate via an Efficient Diazotization Process

  摘要：

  A convergent synthesis of (S)-(4-benzylmorpholin-2-yl)(morpholino)methanone methanesulfonate (1), a key regulatory starting material for edivoxetine HCl, was developed at Eli Lilly & Company. This novel synthesis utilizes d-serine as the source of chirality, which is preserved throughout the synthesis. Key features include the development of a scalable diazotization process to produce (S)-epoxy acid 7, which was optimized to improve the process safety profile. The final (S)-morpholino acid intermediate 11 was converted to the title compound using T3P with >99.9% purity in 75% yield. Life cycle analysis of the new route revealed a 69% reduction in global warming potential (GWP) for solvent usage relative to the prior route of manufacture.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00014

文献信息

• The continuous flow Barbier reaction: an improved environmental alternative to the Grignard reaction?
  作者：Michael E. Kopach、Dilwyn J. Roberts、Martin D. Johnson、Jennifer McClary Groh、Jonathan J. Adler、John P. Schafer、Michael E. Kobierski、William G. Trankle

  DOI：10.1039/c2gc35050e

  日期：——

  A key pharmaceutical intermediate (1) for production of edivoxetine·HCl was prepared in >99% ee via a continuous Barbier reaction, which improves the greenness of the process relative to a traditional Grignard batch process. The Barbier flow process was run optimally by Eli Lilly and Company in a series of continuous stirred tank reactors (CSTR) where residence times, solvent composition, stoichiometry

  关键 制药业通过连续的Barbier反应以> 99％ee的方式制备了生产依维西汀·HCl的中间体（1），相对于传统的格利雅（Grignard）分批工艺，该工艺提高了绿色度。Barbier流程是由礼来公司（Eli Lilly and Company）在一系列连续搅拌釜反应器（CSTR）中最佳运行的，其中停留时间为溶剂优化了组成，化学计量和操作温度，以生产12 gh -1的原油酮 6具有98％的ee和88％的原位产率，总流动时间为47小时。连续形成盐并从中分离出中间体1酮使用串联的MSMPR在18个小时的总流动时间内，证明该溶液的收率为89％，纯度> 99％，生产率为22 gh -1。与传统的分批工艺相比，这种连续方法的主要优点包括减少了超过30％的工艺质量强度和镁用量。此外，该流工艺为Barbier / Grignard工艺带来了显着的工艺安全性益处，包括淬火过量的镁减少了100倍以上，淬火的镁减少了100倍以上氢化二异丁基铝