4,4-二氟-N-((1S)-3-氧代-1-苯基丙基)环己烷-1-甲酰胺 | 376348-78-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 中文名称: 4,4-二氟-N-((1S)-3-氧代-1-苯基丙基)环己烷-1-甲酰胺
• 中文别名: 4,4-二氟-N-((1S)-3-氧代-1-苯基丙基)环己烷甲酰胺
• 英文名称: (S)-4,4-difluoro-N-(3-oxo-1-phenylpropyl)cyclohexanecarboxamide
• 英文别名: 4,4-Difluoro-N-((1S)-3-oxo-1-phenylpropyl)cyclohexane-1-carboxamide；4,4-difluoro-N-[(1S)-3-oxo-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 376348-78-6
• 化学式: C₁₆H₁₉F₂NO₂
• 分子量: 295.329
• InChiKey: FCEMFOOGKQYYIR-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-二氟-N-((1S)-3-氧代-1-苯基丙基)环己烷-1-甲酰胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4,4-二氟-N-((1S)-3-羟基-1-苯基丙基)环己烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  马拉维罗克的不对称合成（UK-427,857）

  摘要：

  基于手性β-氨基醛键片段的快速有机催化对映选择性组装，提出了趋化因子受体5（CCR-5）受体Maraviroc（UK-427,857）的不对称合成。反应以克为单位进行，可以快速构建新的Maraviroc类似物。

  DOI：

  10.1002/adsc.201000287
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二氟-N-((1S)-3-羟基-1-苯基丙基)环己烷甲酰胺 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 sodium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以88%的产率得到4,4-二氟-N-((1S)-3-氧代-1-苯基丙基)环己烷-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）的商业化路线的工艺研究和规模扩大

  摘要：

  已经开发了六步合成CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）（1）的途径，并在中试工厂中得到了证明。这条路线已经支持了四个试点战役，并产生了1的多千克数量。合成路线的持续发展已导致在稳定的工艺与吞吐量相比于原始合成的（海科克-Lewandowski的，SJ改善; Mawby，NJ;怀德，A。; Ahman，J. 。组织过程RES开发。 2008年，12，1094至1103年）。

  DOI：

  10.1021/op800062d

文献信息

• [EN] Pan-Tropic Entry Inhibitors<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENTRÉE PANTROPIQUE
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2019183133A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  This disclsore relates to compounds according to Formula (I), salts, prodrugs and pharmaceutical formulation comprising the compound are provided herein for the treatment of CXCR4 and CCR5 related conditions. The conditions may include viral infections, abnormal cellular proliferation, retinal degeneration and inflammatory diseases, or the compounds may be used as immunostimulants or immunosuppressants. Furthermore, the compounds may be used in combination with another active ingredient selected from an antiviral agent or chemotherapeutic agent.

  本公开涉及按照式(I)的化合物、盐、前药和含有该化合物的药物配方，用于治疗与CXCR4和CCR5相关的疾病。这些疾病可能包括病毒感染、异常细胞增殖、视网膜退化和炎症性疾病，或者这些化合物可以用作免疫刺激剂或免疫抑制剂。此外，这些化合物可以与另一种来自抗病毒药物或化疗药物的活性成分结合使用。
• Asymmetric Allylboration of Acyl Imines Catalyzed by Chiral Diols
  作者：Sha Lou、Philip N. Moquist、Scott E. Schaus

  DOI：10.1021/ja075204v

  日期：2007.12.1

  is directly applied to the synthesis of Maraviroc, the selective CCR5 antagonist with potent activity against HIV-1 infection. Mechanistic investigations of the allylboration reaction including IR, NMR, and mass spectrometry studies indicate that acyclic boronates are activated by chiral diols via exchange of one of the boronate alkoxy groups with activation of the acyl imine via hydrogen bonding.

  手性 BINOL 衍生的二醇催化酰基亚胺的对映选择性不对称烯丙基硼化。该反应需要 15 mol% (S)-3,3'-Ph2-BINOL 作为催化剂和烯丙基二异丙氧基硼烷作为亲核试剂。以良好的收率 (75-94%) 和高对映体比率 (95:5-99.5:0.5) 获得芳香族和脂肪族亚胺的反应产物。在酰基亚胺与巴豆基二异丙氧基硼烷的反应中获得了高非对映选择性（非对映体比率 > 98:2）和对映选择性（对映体比率 > 98:2）。这种不对称转化直接应用于 Maraviroc 的合成，Maraviroc 是一种选择性 CCR5 拮抗剂，对 HIV-1 感染具有强效活性。烯丙基硼化反应的机理研究，包括红外、核磁共振、
• Tropane derivatives useful in therapy
  申请人：——

  公开号：US20020013337A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention provides compounds of the formula: 1 wherein R 1 is C 3-6 cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R 2 is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供了以下结构的化合物：其中R1是C3-6环烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或者是C1-6烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或者是C3-6环烷基甲基，可选择地被一个或多个氟原子取代；以及R2是苯基，可选择地被一个或多个氟原子取代，其药学上可接受的盐和溶剂合物，以及用于制备、用于制备的中间体、含有这些化合物的组合物和用途的制备过程。
• METHOD FOR PREPARING MARAVIROC
  申请人：SCI Pharmtech, Inc.

  公开号：US20190248782A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Provided is a method for preparing a tropane derivative, maraviroc, including reacting a compound of formula (II) with a compound of formula (I), wherein the compound of formula (II) is prepared by the steps of acetylation of a compound of formula (III), activation and substitution of a compound of formula (IV) by a chlorination agent, cyclization of a compound of formula (V), and debenzylation of a compound of formula (VI) by hydrogenation. Hence, the present disclosure provides a method for preparing maraviroc with good yield and simple operation.

  提供了一种制备马拉维罗克的托帕酮衍生物的方法，包括将式（II）化合物与式（I）化合物反应，其中式（II）化合物是通过以下步骤制备的：将式（III）化合物乙酰化，用氯化剂激活和取代式（IV）化合物，使其环化为式（V）化合物，然后通过氢化去苄基得到式（VI）化合物。因此，本公开提供了一种制备马拉维罗克的方法，产率高，操作简便。
• [EN] TROPANE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPY<br/>[FR] DERIVES DU TROPANE UTILES EN THERAPIE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2001090106A2

  公开（公告）日：2001-11-29

  The present invention provides compounds of the formula (I): wherein R1 is C¿3-6? cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R?2¿ is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供式(I)的化合物：其中R1为C3-6环烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C1-6烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C3-6环烷基甲基，可选地被一个或多个氟原子取代；R2为苯基，可选地被一个或多个氟原子取代，以及其药学上可接受的盐和溶剂，以及制备该化合物所用的中间体，包含该化合物的组合物和用途的制备过程。