4,4-二氟-N-((1S)-3-羟基-1-苯基丙基)环己烷甲酰胺 | 376348-77-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 中文名称: 4,4-二氟-N-((1S)-3-羟基-1-苯基丙基)环己烷甲酰胺
• 英文名称: (S)-4,4-difluoro-N-(3-hydroxy-1-phenylpropyl)cyclohexanecarboxamide
• 英文别名: 4,4-Difluoro-N-((1S)-3-hydroxy-1-phenylpropyl)cyclohexane-1-carboxamide；4,4-difluoro-N-[(1S)-3-hydroxy-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 376348-77-5
• 化学式: C₁₆H₂₁F₂NO₂
• 分子量: 297.345
• InChiKey: OOIJZFMUKIGIRX-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  119.2 °C
• 沸点：
  502.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

应用的化合物4,4-二氟-N-((1S)-3-羟基-1-苯基丙基)环己烷甲酰胺，可作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发和医药化工生产中广泛应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-二氟-N-((1S)-3-羟基-1-苯基丙基)环己烷甲酰胺 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 sodium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以88%的产率得到4,4-二氟-N-((1S)-3-氧代-1-苯基丙基)环己烷-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）的商业化路线的工艺研究和规模扩大

  摘要：

  已经开发了六步合成CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）（1）的途径，并在中试工厂中得到了证明。这条路线已经支持了四个试点战役，并产生了1的多千克数量。合成路线的持续发展已导致在稳定的工艺与吞吐量相比于原始合成的（海科克-Lewandowski的，SJ改善; Mawby，NJ;怀德，A。; Ahman，J. 。组织过程RES开发。 2008年，12，1094至1103年）。

  DOI：

  10.1021/op800062d
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二氟环己烷羰酰氯 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4,4-二氟-N-((1S)-3-羟基-1-苯基丙基)环己烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）的商业化路线的工艺研究和规模扩大

  摘要：

  已经开发了六步合成CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）（1）的途径，并在中试工厂中得到了证明。这条路线已经支持了四个试点战役，并产生了1的多千克数量。合成路线的持续发展已导致在稳定的工艺与吞吐量相比于原始合成的（海科克-Lewandowski的，SJ改善; Mawby，NJ;怀德，A。; Ahman，J. 。组织过程RES开发。 2008年，12，1094至1103年）。

  DOI：

  10.1021/op800062d

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Maraviroc (UK-427,857)
  作者：Gui-Ling Zhao、Shuangzheng Lin、Aleš Korotvička、Luca Deiana、Martin Kullberg、Armando Córdova

  DOI：10.1002/adsc.201000287

  日期：2010.9.10

  The asymmetric synthesis of Maraviroc (UK‐427,857), a chemochine receptor 5 (CCR‐5) receptor antagonist, based on an expeditious organocatalytic enantioselective assembly of the chiral β‐amino aldehyde key fragment is presented. The reactions were performed on a gram‐scale and allow for the rapid construction of new Maraviroc analogues.

  基于手性β-氨基醛键片段的快速有机催化对映选择性组装，提出了趋化因子受体5（CCR-5）受体Maraviroc（UK-427,857）的不对称合成。反应以克为单位进行，可以快速构建新的Maraviroc类似物。
• [EN] NOVEL PIPERIDINE/8-AZABICYCLO [3.2.1] OCTAN DERIVATIVES AS MODUILATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR CCR5<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PIPERIDINE/8-AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE UTILISES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS CCR5 DE LA CHEMOKINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006001752A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I) wherein neither R4 nor R5 is hydrogen; compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating CCR5 receptor activity in a warm blooded animal).

  式(I)的化合物，其中R4和R5均不是氢；包含它们的组合物，制备它们的方法以及它们在医学疗法中的应用（例如在温血动物中调节CCR5受体活性）。
• Tropane derivatives useful in therapy
  申请人：——

  公开号：US20020013337A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention provides compounds of the formula: 1 wherein R 1 is C 3-6 cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R 2 is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供了以下结构的化合物：其中R1是C3-6环烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或者是C1-6烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或者是C3-6环烷基甲基，可选择地被一个或多个氟原子取代；以及R2是苯基，可选择地被一个或多个氟原子取代，其药学上可接受的盐和溶剂合物，以及用于制备、用于制备的中间体、含有这些化合物的组合物和用途的制备过程。
• METHOD FOR PREPARING MARAVIROC
  申请人：SCI Pharmtech, Inc.

  公开号：US20190248782A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Provided is a method for preparing a tropane derivative, maraviroc, including reacting a compound of formula (II) with a compound of formula (I), wherein the compound of formula (II) is prepared by the steps of acetylation of a compound of formula (III), activation and substitution of a compound of formula (IV) by a chlorination agent, cyclization of a compound of formula (V), and debenzylation of a compound of formula (VI) by hydrogenation. Hence, the present disclosure provides a method for preparing maraviroc with good yield and simple operation.

  提供了一种制备马拉维罗克的托帕酮衍生物的方法，包括将式（II）化合物与式（I）化合物反应，其中式（II）化合物是通过以下步骤制备的：将式（III）化合物乙酰化，用氯化剂激活和取代式（IV）化合物，使其环化为式（V）化合物，然后通过氢化去苄基得到式（VI）化合物。因此，本公开提供了一种制备马拉维罗克的方法，产率高，操作简便。
• [EN] TROPANE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPY<br/>[FR] DERIVES DU TROPANE UTILES EN THERAPIE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2001090106A2

  公开（公告）日：2001-11-29

  The present invention provides compounds of the formula (I): wherein R1 is C¿3-6? cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R?2¿ is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供式(I)的化合物：其中R1为C3-6环烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C1-6烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C3-6环烷基甲基，可选地被一个或多个氟原子取代；R2为苯基，可选地被一个或多个氟原子取代，以及其药学上可接受的盐和溶剂，以及制备该化合物所用的中间体，包含该化合物的组合物和用途的制备过程。