3-Ethyl-7-hydroxy-8-hydroxymethyl-4-methyl-cumarin | 91910-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-Ethyl-7-hydroxy-8-hydroxymethyl-4-methyl-cumarin
• 英文别名: 3-ethyl-7-hydroxy-8-hydroxymethyl-4-methyl-chromen-2-one
• CAS: 91910-58-6
• 化学式: C₁₃H₁₄O₄
• 分子量: 234.252
• InChiKey: KPCBLWMDWXWRPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  70.67
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Ethyl-7-hydroxy-8-hydroxymethyl-4-methyl-cumarin 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3-ethyl-7-isopropoxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-8-yl)methyl 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  逆转 A2780/T 细胞中 P-糖蛋白介导的紫杉醇耐药性的 seco-DSP/DCK 衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白转运蛋白（P-gp，ABCB1）是多药耐药的主要贡献者，使其成为开发新型 P-gp 抑制剂以克服多药耐药的重要靶点。在这项研究中，合成了 49 种新型 seco-DSP 和 seco-DMDCK 衍生物，并评估了它们在 A2780/T 细胞系中对紫杉醇的化学增敏能力。他们中的大多数表现出与维拉帕米相当的逆转多药耐药活性。特别是，化合物27f在 A2780/T 细胞中表现出显着的化疗敏感性，逆转率超过 425 倍。初步药理机制研究表明，化合物27f比维拉帕米更有效地增加紫杉醇和罗丹明123的蓄积，通过抑制 P-gp 以逆转多药耐药性。此外，高于 40 μM IC 50值的 hERG 钾通道抑制浓度表明化合物27f几乎没有相关的心脏毒性。这些结果表明，化合物27f可能是进一步研究开发具有 MDR 逆转活性的化学增敏剂的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115218
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-Ethyl-7-hydroxy-8-hydroxymethyl-4-methyl-cumarin
  参考文献：
  名称：

  逆转 A2780/T 细胞中 P-糖蛋白介导的紫杉醇耐药性的 seco-DSP/DCK 衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白转运蛋白（P-gp，ABCB1）是多药耐药的主要贡献者，使其成为开发新型 P-gp 抑制剂以克服多药耐药的重要靶点。在这项研究中，合成了 49 种新型 seco-DSP 和 seco-DMDCK 衍生物，并评估了它们在 A2780/T 细胞系中对紫杉醇的化学增敏能力。他们中的大多数表现出与维拉帕米相当的逆转多药耐药活性。特别是，化合物27f在 A2780/T 细胞中表现出显着的化疗敏感性，逆转率超过 425 倍。初步药理机制研究表明，化合物27f比维拉帕米更有效地增加紫杉醇和罗丹明123的蓄积，通过抑制 P-gp 以逆转多药耐药性。此外，高于 40 μM IC 50值的 hERG 钾通道抑制浓度表明化合物27f几乎没有相关的心脏毒性。这些结果表明，化合物27f可能是进一步研究开发具有 MDR 逆转活性的化学增敏剂的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115218