1-(4-fluorophenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol | 1351764-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol
• 英文别名: (-)-N-methyl-N-[3-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)] propylamine；(1R)-1-(4-fluorophenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol
• CAS: 1351764-57-2
• 化学式: C₁₀H₁₄FNO
• 分子量: 183.226
• InChiKey: XOGDLOOAVTZOQJ-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol 、 丙烯酸甲酯（MA） 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (-)-3-[N-methyl-N-(3-hydroxy-3-(4-fluorophenyl) propyl)]-aminopropionate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENANTIOSPECIFIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAROXETINE INTERMEDIATE
  [FR] PROCEDE ENANTIOSPECIFIQUE PERMETTANT DE PREPARER UN INTERMEDIAIRE DE PAROXETINE

  摘要：

  本发明揭示了一种用于制备抗抑郁药帕罗西汀的先进中间体(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的改进和对映具体过程。通过使用手性酸对化合物XX进行拆分，然后对已拆分的胺进行氢化，制备了化合物XXII的方法。将化合物XXII与丙烯酸酯发生迈克尔加成反应，得到了化合物XXIII。将化合物XXIII中的羟基转化为一个脱离基，然后经过强碱处理，得到了对映具体的分子内环化哌啶衍生物XXV。将化合物XXV中的酯基还原为金属氢化物还原剂，得到了具有超过97%对映纯度的化合物I。通过在多种溶剂中进行一次结晶，将化合物I进一步纯化至>99.5%。本过程易于用于商业制备(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。

  公开号：

  WO2005063707A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-6-(4-fluorophenyl)-1,3-oxazin-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(4-fluorophenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种(R)-氟西汀及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种(R)‑氟西汀及其衍生物的制备方法，首先以芳基γ‑酮酸为原料，通过不对称氢化的方法得到手性γ‑芳基内酯；随后以手性γ‑芳基内酯作为原料，通过氨解和霍夫曼重排得到关键的前体，再经过还原和亲核取代获得(R)‑氟西汀及其衍生物；所述(R)‑氟西汀及其衍生物的结构通式如下所示：其中，R＝H、烷基或其他官能团。本发明将镍催化体系用于γ‑芳基酮酸的不对称氢化，在无需任何添加剂下，以高产率和优异的对映选择性提供了一系列γ‑芳基内酯，为手性药物(R)‑氟西汀及其衍生物的合成提供了一条新的途径。

  公开号：

  CN114605272B

文献信息

• Ruthenium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of β-Keto- enamines: An Efficient Approach to Chiral γ-Amino Alcohols
  作者：Huiling Geng、Xiaowei Zhang、Mingxin Chang、Le Zhou、Wenjun Wu、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201100305

  日期：2011.11

  highly efficient and enantioselective hydrogenation of unprotected β-ketoenamines catalyzed with ruthenium(II) dichloro(S)-(−)-2,2′-bis[di(3,5-xylyl)phosphino]-1,1′-binaphthyl}[(2S)-(+)-1,1-bis(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1,2-butanediamine] Ru[(S)-xylbinap][(S)-daipen]Cl2} has been successfully developed. This methodology provides a straightforward access to free γ-secondary amino alcohols, which are

  钌（II）二氯（S）-（-）-2,2'-双[di（3,5-二甲苯基）膦基] -1,1'-催化的未保护的β-酮烯胺的高效对映选择性氢化双萘基} [（2 S）-（+）-1,1-双（4-甲氧基苯基）-3-甲基-1,2-丁二胺] Ru [（S）-xylbinap] [（S）-daipen] Cl 2 }已成功开发。这种方法可以直接获取游离的γ-仲氨基醇，这是各种药物和天然产品的关键组成部分，在所有情况下均具有高产率（> 99％）和出色的对映选择性（ee高达99％）。
• [EN] ENANTIOSPECIFIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAROXETINE INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCEDE ENANTIOSPECIFIQUE PERMETTANT DE PREPARER UN INTERMEDIAIRE DE PAROXETINE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2005063707A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A novel, improved, and enantiospecific process for the preparation of (-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine of formula-(I), an advanced intermediate in the manufacture of antidepressant drug paroxetine is disclosed in the present invention. Compound of formula-(XXII) is prepared by resolution of compound of formula-(XX) using a chiral acid followed by hydrogenation of the resolved amine. Michael addition of the compound of formula-(XXII) onto acrylate esters gave the compounds of formula-(XXIII). Conversion of the hydroxy group present in compound of formula-(XXIII) into a leaving group followed by treatment with a strong base gave the enantiospecific intramolecularly cyclized piperidine derivative of formula-(XXV). Reduction of the ester group present in compound of formula-(XXV) with a metal hydride reducing agent gave the compound of formula-I with more than 97% chiral purity. Further purification of compound of formula-I to >99.5% is achieved by one recrystallization from a number of solvents. Present process is easily adaptable for commercial preparation of (-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine of formula-(I).

  本发明揭示了一种用于制备抗抑郁药帕罗西汀的先进中间体(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的改进和对映具体过程。通过使用手性酸对化合物XX进行拆分，然后对已拆分的胺进行氢化，制备了化合物XXII的方法。将化合物XXII与丙烯酸酯发生迈克尔加成反应，得到了化合物XXIII。将化合物XXIII中的羟基转化为一个脱离基，然后经过强碱处理，得到了对映具体的分子内环化哌啶衍生物XXV。将化合物XXV中的酯基还原为金属氢化物还原剂，得到了具有超过97%对映纯度的化合物I。通过在多种溶剂中进行一次结晶，将化合物I进一步纯化至>99.5%。本过程易于用于商业制备(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。
• 一种(R)-氟西汀及其衍生物的制备方法
  申请人：中国科学技术大学

  公开号：CN114605272B

  公开（公告）日：2023-09-08

  本发明公开了一种(R)‑氟西汀及其衍生物的制备方法，首先以芳基γ‑酮酸为原料，通过不对称氢化的方法得到手性γ‑芳基内酯；随后以手性γ‑芳基内酯作为原料，通过氨解和霍夫曼重排得到关键的前体，再经过还原和亲核取代获得(R)‑氟西汀及其衍生物；所述(R)‑氟西汀及其衍生物的结构通式如下所示：其中，R＝H、烷基或其他官能团。本发明将镍催化体系用于γ‑芳基酮酸的不对称氢化，在无需任何添加剂下，以高产率和优异的对映选择性提供了一系列γ‑芳基内酯，为手性药物(R)‑氟西汀及其衍生物的合成提供了一条新的途径。