4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐 | 131020-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 中文名称: 4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐
• 中文别名: 盐酸雷莫司琼；4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羰酸硫酸盐
• 英文名称: 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole-5-carboxylic acid sulfate
• 英文别名: sulfuric acid;4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 131020-49-0
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂*H₂O₄S
• 分子量: 264.259
• InChiKey: GVWWJFUZXREUDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-148℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.05
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 sulfuric acid;4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazole-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。I.构象受限的稠合咪唑衍生物的合成和构效关系。

  摘要：

  我们制备了一系列新的构象受限的稠合咪唑衍生物4b，4c和4d（具有4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5-c]吡啶和取代的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑对于4b，对于5c，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶为碱性胺部分;对于4b，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶为碱性胺部分，和（2 -甲氧基苯基）氨基羰基作为芳族羰基部分）。然后将其活性评估为5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，该拮抗剂可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与癌症化学疗法相关的恶心和呕吐。最有效的化合物是该系列中的N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺14，ID50值为0。在大鼠的von Bezold-Jarisch反射上为32微克/千克，在豚鼠的孤立结肠收缩中IC50值为0.43 microM，分别比恩丹西酮1强十倍和两倍。结构活性关系（SAR）研究表明，14的高效力

  DOI：

  10.1248/cpb.44.991
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 Zr/C 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 8.0~80.0 ℃ 、5.5 MPa 条件下， 反应 13.5h， 生成 4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种雷莫司琼的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种雷莫司琼的合成方法，以3,4-二氨基苯甲酸为起始原料，经过合成苯并咪唑-5-羧酸、苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸盐、4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸盐、4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐、N-[(4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-基)]吡咯盐酸盐、5-[(1-甲基吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢苯并咪唑最终制成雷莫司琼。本发明的发明方法与现有技术相比优化了反应条件，优化后反应确实可行，提高4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐、N-[(4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-基)]吡咯盐酸盐等的收率，反应总收率达到30％以上，具有较高的经济效益。

  公开号：

  CN105669655A

文献信息

• Tetrahydrobenzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05344927A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A tetrahydrobenzimidazole derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein Het represents a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a hydroxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X represents a single bond or --NH-- which is bonded to the carbon atom or nitrogen atom of the heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of formula (I) and a salt thereof exhibits antagonism against 5-HT.sub.3 receptor.

  公式(I)表示的一种四氢苯并咪唑衍生物：其中Het代表一个杂环基团，该基团可用1至3个取代基取代，所述取代基选自以下基团：较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、环烷基-较低的烷基基团、芳基烷基基团、较低的烷氧基团、硝基基团、羟基基团、较低的烷氧羰基基团和卤原子；X代表与杂环环的碳原子或氮原子连接的单键或--NH--，或其药用可接受的盐。公式(I)的化合物及其盐具有对5-HT3受体的拮抗作用。
• Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. II. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-benzimidazole Derivatives.
  作者：Mitsuaki OHTA、Takeshi SUZUKI、Junya OHMORI、Tokuo KOIDE、Akira MATSUHISA、Toshio FURUYA、Keiji MIYATA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.44.1000

  日期：——

  imidazole moiety unchanged as the amine part. The indole derivatives 7d, g, h and indolizine derivatives 7k, l were found to be highly potent on the von Bezold-Jarisch (B.J.) reflex test with ID50 values of below 0.1 microgram/kg, and the indoline derivative 6c, indole derivatives 7a, d, g, benzofurane derivative 7j and indolizine derivative 7k were observed to be very potent on the colonic contraction

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50
• 5-substituted tetrahydrobenzimidazole compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05496942A1

  公开（公告）日：1996-03-05

  A process is provided for preparing a tetrahydrobenzimidazole derivative represented by Formula (Ib): ##STR1## wherein Het representa s heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X.sup.2 represents a single bond connected to the carbon atom of the heterocyclic ring as represented by Het. The process comprises reacting a heterocyclic compound represented by Formula (IIIa): Het--X.sup.2 --H (IIIa) wherein Het and X.sup.2 are as defined above, with a carboxylic acid represented by Formula (II): ##STR2## or a reactive derivative thereof.

  提供了一种制备由公式（Ib）表示的四氢苯并咪唑衍生物的过程：##STR1##其中，Het代表可能被1至3个取自以下组的取代基取代的杂环基团：低碳基团，低烯基团，低炔基团，环烷基低碳基团，芳基低碳氧基团和卤素原子；X.sup.2表示连接到由Het表示的杂环环的碳原子的单键。该过程包括将由公式（IIIa）表示的杂环化合物与由公式（II）表示的羧酸或其反应性衍生物反应：##STR2##其中，Het和X.sup.2如上所定义。
• 4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazole derivatives and their preparation
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0376624A1

  公开（公告）日：1990-07-04

  4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazole derivatives (I) and salts thereof show 5-HT₃ antagonizing activity wherein R¹, R², R³ independently represent hydrogen atom, hydroxy group, a halogen atom, a lower alkyl group which may optionally be substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, an aralkyloxy group, an aryloxy group, a lower alkanoyl group, carboxy group, a lower alkoxycarbonyl group or nitro group; R⁴,R⁵ and R⁶ can each be a hydrogen atom or a lower alkyl group; and X is an oxygen atom or sulfur atom.

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑衍生物 (I) 及其盐类具有 5-HT₃ 拮抗活性 其中 R¹、R²、R³ 独立地代表氢原子、羟基、卤素原子、可任选被卤素原子取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、芳氧基、芳烷氧基、低级烷酰基、羧基、低级烷氧基羰基或硝基；R⁴、R⁵ 和 R⁶ 可以各自为氢原子或低级烷基；且 X 是氧原子或硫原子。
• Tetrahydrobenzimidazole derivatives
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0381422B1

  公开（公告）日：1996-10-23