4-fluorobenzyl-{4-[5-(4-fluoro-phenyl)-2-(5-methylene-[1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-pyrimidin-2-yl}-amine | 1138915-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-fluorobenzyl-{4-[5-(4-fluoro-phenyl)-2-(5-methylene-[1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-pyrimidin-2-yl}-amine
• 英文别名: N-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-[4-(4-fluorophenyl)-2-(5-methylidene-1,3-dioxan-2-yl)-1H-imidazol-5-yl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1138915-83-9
• 化学式: C₂₅H₂₁F₂N₅O₂
• 分子量: 461.471
• InChiKey: PONUFKMQJHIIMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

文献信息

• Imidazolyl-cyclic acetals
  申请人：AVENTIS PHARMA LIMITED

  公开号：US20040038991A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Compounds of formula (I) are described in which R 1 is optionally substituted heteroaryl; R 2 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; R 3 is a group -L 1 -R 7 or -L 2 -R 8 [where L 1 is an optionally substituted alkylene linkage; R 7 is hydrogen, aryl, cyano, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, nitro, —S(O) n R 9 , —NHSO 2 R 9 , —C(=Z)OR 10 , —C(=Z)R 10 , —OR 10 , —N(R 11 )—C(=Z)R 9 , —NY 1 Y 2 , —SO 2 —NY 1 Y 2 , —C(=Z)-NY 1 Y 2 , —N(R 11 )—C(=Z)-NY 1 Y 2 , —N(OR 10 )—C(=Z)-NY 1 Y 2 , —N(OR 10 )—C(=Z)R 10 , —C(=NOR 10 )R 10 , —C(=Z)NR 10 OR 12 , —N(R 11 )—C(═NR 13 )—NY 1 Y 2 or —N(R 11 )—C(=Z)OR 11 ; L 2 is a direct bond or a straight- or branched-carbon chain comprising from 2 to about 6 carbon atoms and contains a double or triple carbon-carbon bond; and R 8 is hydrogen, aryl, cycloalkenyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl]; R 4 is a group -L 3 -R 14 [where L 3 is a direct bond or an optionally substituted alkylene linkage and R 14 is hydrogen, alkyl, azido, hydroxy, alkoxy, aryl, arylalkyloxy, aryloxy, carboxy (or an acid bioisostere), cycloalkyloxy, heteroaryl, heteroarylalkyloxy, heteroaryloxy, heterocycloalkyl, heterocycloalkyloxy, nitro, —NY 4 Y 5 , —N(R 10 )—C(=Z)-R 15 ; —N(R 10 )—C(=Z)-L 4 -R 16 , —NH—C(=Z)-NH—R 15 , —NH—C(=Z)-NH-L 4 -R 16 , —N(R 10 )—SO 2 —R 15 , —N(R 10 )—SO 2 -L 4 -R 16 , —S(O) n R 9 , —C(=Z)-NY 4 Y 5 or —C(=Z)-OR 9 ]; R 5 is hydrogen, alkyl or hydroxyalkyl; or R 4 and R 5 , when attached to the same carbon atom, may form with the said carbon atom a cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkyl ring or a group C═CH 2 ; R 6 is hydrogen or alkyl; and m is zero or an integer 1 or 2; and N-oxides thereof, and their prodrugs; and pharmaceutically acceptable salts and solvates (e.g. hydrates) of compounds of formula (I) and N-oxides thereof, and their prodrugs. The compounds are TNF inhibitors and are useful as pharmaceuticals. 1

  式 (I) 所述化合物，其中 R 1 是任选取代的杂芳基；R 2 是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基； R 3 是基团-L 1 -R 7 或-L 2 -R 8 其中 L 1 是任选取代的亚烷基链节；R 7 是氢、芳基、氰基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、硝基、-S(O) n R 9 、-NHSO 2 R 9 、-C(等价物；Z)OR 10 、-C(等价；Z)R 10 , -OR 10 , -N(R 11 )-C(等价；Z)R 9 ，-NY 1 Y 2 , -SO 2 -NY 1 Y 2 ，-C（等价；Z）-NY 1 Y 2 ，-N（R 11 )-C(等价物;Z)-NY 1 Y 2 ，-N（OR 10 )-C(等价；Z)-NY 1 Y 2 ，-N（OR 10 )-C(等价物；Z)R 10 , -C(=NOR 10 )R 10 ，-C(等价；Z)NR 10 OR 12 、-N(R 11 )-C(═NR 13 )-NY 1 Y 2 或-N(R 11 )-C(等价物；Z)OR 11 ; L 2 是直接键或由 2 至约 6 个碳原子组成的直链或支链碳链，包含双碳碳键或三碳碳键；以及 R 8 是氢、芳基、环烯基、环烷基、杂芳基或杂环烷基] R 4 是基团 -L 3 -R 14 其中 L 3 是直接键或任选取代的亚烷基连接，R 14 是氢、烷基、叠氮基、羟基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基、羧基（或酸性生物异构体）、环烷氧基、杂芳基、杂芳烷氧基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、硝基、-NY 4 Y 5 、-N（R 10 )-C(等价；Z)-R 15 ；-N(R 10 )-C(等价；Z)-L 4 -R 16 ，-NH-C（等价物；Z）-NH-R 15 ，-NH-C（等效；Z）-NH-L 4 -R 16 、-N(R 10 ）-SO 2 -R 15 ，-N(R 10 )-SO 2 -L 4 -R 16 ，-S(O) n R 9 , -C(=Z)-NY 4 Y 5 或-C（等价；Z）-OR 9 R 5 是氢、烷基或羟烷基；或 R 4 和 R 5 当连接到同一碳原子时，可与所述碳原子形成环烷基、环烯基或杂环烷基环或基团 C═CH 2 ; R 6 为氢或烷基；m 为零或整数 1 或 2；及其 N-氧化物和原药；以及式（I）化合物及其 N-氧化物和原药的药学上可接受的盐和溶液（如水合物）。 这些化合物是 TNF 抑制剂，可用作药物。 1
• IMIDAZOLYL-CYCLIC ACETALS
  申请人：Aventis Pharma Limited

  公开号：EP0988301B1

  公开（公告）日：2006-08-09
• US6602877B1
  申请人：——

  公开号：US6602877B1

  公开（公告）日：2003-08-05
• US6989395B2
  申请人：——

  公开号：US6989395B2

  公开（公告）日：2006-01-24