(2S,4R)-1-((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride | 1955474-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: (2S,4R)-1-[(2S)-2-Amino-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride；(2S,4R)-1-[(2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 1955474-62-0
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₄*ClH
• 分子量: 280.752
• InChiKey: FOIBBJYWXJMKDM-ARIDFIBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.17
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-1-((S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酸 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以65 %的产率得到(2S,4R)-1-((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  VHL 修饰的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 作为体外应用中避免代谢降解的策略

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是三部分分子，由连接目标蛋白配体和 E3 连接酶募集剂的接头组成，其基本原理依赖于基于蛋白酶体的蛋白质降解。PROTAC 已扩展为一种治疗策略，为未满足的医疗需求开辟新途径。利用我们的专业知识，我们进行了一系列体外实验，旨在阐明 PROTAC 代谢。我们特别关注招募 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶的 PROTAC。经过高分辨率质谱测量，检测到质量减少200单位的特征代谢物，并相继确认为VHL配体部分裂解产生的产物。随后，我们确定肝脏和肝外脯氨酰内肽酶是主要的推定代谢酶。最后，我们设计并合成了 VHL 配体的类似物，我们进一步将其用于合成新型 VHL 导向的 PROTAC，并在体外应用中具有改善的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01144

文献信息

• BI-FUNCTIONAL COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED UBIQUITINATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：MONTELINO THERAPEUTICS, LLC

  公开号：US20200239430A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present invention relates to bi-functional compounds which function to recruit endogenous proteins to an E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods for using same. More specifically, the present disclosure provides specific proteolysis targeting chimera (PROTAC) molecules which find utility as modulators of targeted ubiquitinization of a variety of polypeptides and other proteins, in particular the androgen receptor of a slice variant of AR which lacks the LBD, labelled as AR-V7, which are then degraded and/or otherwise inhibited by the compounds as described herein.

  本发明涉及具有双重功能的化合物，其功能是招募内源蛋白质到E3泛素连接酶进行降解，并使用相同的方法。更具体地，本公开提供了特定的蛋白酶靶向融合物（PROTAC）分子，这些分子作为调节各种多肽和其他蛋白质的靶向泛素化的调节剂，特别是缺乏LBD的AR的一个切片变体的雄激素受体，标记为AR-V7，然后通过所述化合物进行降解和/或其他方式抑制。