N-[(4-chlorophenyl)-[3-chloro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-6-methoxy-quinolin-4-amine | 1392422-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(4-chlorophenyl)-[3-chloro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-6-methoxy-quinolin-4-amine
• 英文别名: N-[(4-chlorophenyl)-[3-chloro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-6-methoxyquinolin-4-amine
• CAS: 1392422-03-5
• 化学式: C₂₈H₂₇Cl₂N₃O
• 分子量: 492.448
• InChiKey: RVCQDHBGHHSOGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氯甲苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 盐酸羟胺 、 碘 、 吡啶盐酸盐 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 barium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇乙醚 、 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N-[(4-chlorophenyl)-[3-chloro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-6-methoxy-quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  基于4-氨基喹啉/克霉唑的混合抗疟药的优化：体内研究与初步毒性分析的进一步结构-活性关系

  摘要：

  尽管最近在抗击疟疾方面取得了进展，但耐药性寄生虫的出现和扩散仍然是感染治疗的严重障碍。我们最近报道了一种新型抗疟药的开发，该药结合了氯喹的4-氨基喹啉药效基团和基于克霉唑的抗疟药。在这里，我们通过深入的结构-活性关系研究来描述这类杂合药物的优化。在体外和体内表征了抗疟原虫的性质和作用方式，并在非洲爪蟾卵母细胞表达系统中研究了与寄生虫的“氯喹抗性转运蛋白”的相互作用。这些测试表明哌嗪衍生物4b和4d可能适合与氯喹共同使用，以抵抗耐氯喹的寄生虫。在计算机上测定了细胞色素P450代谢药物的潜力，并测试了先导化合物的毒性和致突变性。在小鼠中进行的初步药代动力学分析表明，化合物4b具有最佳的半衰期。

  DOI：

  10.1021/jm300802s