4-[3-(3-hydroxypropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxo-imidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile | 155255-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-[3-(3-hydroxypropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxo-imidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(4,4-dimethyl-3-(3-hydroxypropyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl) 2-(trifluoromethyl) benzonitrile；4-[4,4-Dimethyl-3-(3-hydroxypropyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-trifluoromethyl-benzonitrile；4-[3-(3-hydroxypropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 155255-59-7
• 化学式: C₁₆H₁₆F₃N₃O₂S
• 分子量: 371.383
• InChiKey: JOXXBOXUQSGYOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(3-hydroxypropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxo-imidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 三乙烯二胺 、 sodium azide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-(2-(2-((1-(3-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl 2-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型雄激素受体降解剂的设计，合成及抗肿瘤机理研究。

  摘要：

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。为了解决前列腺癌治疗中的耐药性问题，将蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）引入抗前列腺癌衍生物的设计中。在这项工作中，我们合成了两个系列的选择性雄激素受体降解剂（SARDs），其中包含具有不同连接基的疏水性degron，然后研究了这些杂化化合物的构效关系。大多数合成的化合物对所选的所有癌细胞系均表现出中等至良好的活性。其中，化合物A9的IC 50表现出对LNCaP前列腺癌细胞系的有效抑制活性值1.75μM，以及出色的AR降解活性。主要机理研究阐明了化合物A9在G0 / G1期停滞了细胞周期，并在LNCaP细胞中诱导了轻度的凋亡反应。进一步的研究表明AR的降解是通过蛋白酶体介导的过程介导的。由于所有这些原因，化合物A9在开发抗药性前列腺癌疗法的高效SARDs中具有作为抗增殖剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112512
• 作为产物：
  描述：

  4-[4,4-dimethyl-3-(3-hydroxypropyl)-5-imino-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-trifluoromethyl-benzonitrile 在 盐酸 、 甲醇 、 水 作用下， 反应 1.5h， 以68%的产率得到4-[3-(3-hydroxypropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxo-imidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens

  摘要：

  具有以下结构的化合物（或其盐）： 用于治疗或减少获得雄激素依赖性疾病的可能性，如前列腺癌、良性前列腺增生、多囊卵巢综合征、痤疮、多毛症、脂溢性皮炎、雄激素性脱发和男性秃顶。这些化合物可以与药学上可接受的稀释剂或载体一起配制，或以任何药物剂型制成。还披露了与其他活性药物剂的组合。

  公开号：

  US20060287327A1

文献信息

• Direct Bioisostere Replacement Enabled by Metallaphotoredox Deoxydifluoromethylation
  作者：Edna Mao、Cesar N. Prieto Kullmer、Holt A. Sakai、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.3c14460

  日期：2024.2.28

  alternative would be to directly convert a functional group into its corresponding bioisostere at a late stage. Herein, we report the realization of this approach through the conversion of aliphatic alcohols into the corresponding difluoromethylated analogues via the merger of benzoxazolium-mediated deoxygenation and copper-mediated C(sp3)–CF2H bond formation. The utility of this method is showcased in a variety

  用相应的生物等排体替换官能团是药物发现活动中广泛采用的一种策略，它允许药物化学家在保持效力的同时改善候选物的 ADME 特性。然而，生物等排体的掺入通常需要对潜在候选物进行长时间的从头再合成，这代表了其更广泛评估的瓶颈。另一种方法是在后期直接将官能团转化为相应的生物等排体。在此，我们报道了通过苯并噁唑介导的脱氧和铜介导的 C（sp3）-CF2H 键形成的合并，将脂肪醇转化为相应的二氟甲基化类似物来实现这种方法。该方法的实用性在各种复合醇和药物化合物中得到展示。
• Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0580459A1

  公开（公告）日：1994-01-26

  L'invention a pour objet les produits de formule (I) : dans laquelle : R₁ représente cyano, nitro ou halogène, R₂ représente trifluorométhyle ou halogène ; le groupement -A-B- est choisi parmi les radicaux dans lesquels X représente oxygène ou soufre et R₃ est choisi parmi : un hydrogène alkyle, alkényle, alkynyle, aryle ou aryl-alkyle, ces radicaux étant éventuellement substitués ; trialkylsilyle, acyle ou acyloxy Y représente oxygène ou soufre ou NH, à l'exception des produits dans lesquels : le groupement -A-B- représente le radical dans lequel X représente oxygène, R₃ représente hydrogène, Y représente oxygène ou NH, R₂ représente halogène ou trifluorométhyle et R₁ représente nitro ou halogène ; la préparation, leur application comme médicaments et notamment anti-androgènes.

  本发明涉及式 (I) 的产品： 其中 R₁ 代表氰基、硝基或卤素、 R₂ 代表三氟甲基或卤素； -A-B-基团选自以下基团 其中 X 代表氧或硫，R₃ 选自： 氢 烷基、烯基、炔基、芳基或芳基烷基，这些基可任选被取代； 三烷基硅烷基 酰基或酰氧基 Y 代表氧、硫或 NH、 的产品除外： -A-B-基团代表自由基 其中 X 代表氧，R₃ 代表氢，Y 代表氧或 NH，R₂ 代表卤素或三氟甲基，R₁ 代表硝基或卤素； 制备、用作药物，特别是抗雄激素。
• Compositions cosmétiques ou pharmaceutiques comprenant des liposomes
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0671156A1

  公开（公告）日：1995-09-13

  L'invention a pour objet les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques comprenant des liposomes qui contiennent un composé actif de formule (I) : dans laquelle : R₁ représente un radical cyano ou nitro ou un atome d'halogène, R₂ représente un radical trifluorométhyle ou un atome d'halogène, le groupement -A-B- est par exemple dans lequel X représente un atome d'oxygène R₃ est par exemple un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un radical =NH.

  本发明的目的是含有脂质体的化妆品或药物组合物，脂质体中含有式 (I) 的活性化合物： 其中 R₁ 代表氰基、硝基或卤素原子、 R₂ 代表三氟甲基基或卤原子、 -A-B-基团例如为 其中 X 代表氧原子 R₃ 代表氢原子或烷基，Y 代表氧原子或硫原子或 =NH 基。
• HELIX 12 DIRECTED NON-STEROIDAL ANTIANDROGENS
  申请人：ENDORECHERCHE INC.

  公开号：EP1899305B1

  公开（公告）日：2018-12-12
• Phénylimidazolidines substituées, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
  申请人：HOECHST MARION ROUSSEL

  公开号：EP0580459B1

  公开（公告）日：2001-03-28