1-cyclohexylmethyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one | 59857-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-cyclohexylmethyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 1-Cyclohexylmethyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidone；1-(Cyclohexylmethyl)-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 59857-90-8
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₂
• 分子量: 211.304
• InChiKey: GTOSYUCZZLYJQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclohexylmethyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 (1-(cyclohexylmethyl)-5-oxopyrrolidin-3-yl)methyl ((S)-4-methyl-1-oxo-1-(((S)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)-amino)pentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有 2-吡咯烷酮支架的强效冠状病毒抑制剂的结构引导设计：生化、晶体学和病毒学研究

  摘要：

  众所周知，人畜共患冠状病毒会在人类中产生严重感染，并已成为全世界重大发病率和死亡率的原因。尽管中东呼吸综合征冠状病毒在人畜共患冠状病毒中病死率最高，但 SARS-CoV-2 是造成死亡病例的最大和最新的原因。这些感染对全世界的公共卫生构成了很高的风险，需要努力迅速发现抗病毒药物。因此，我们在此描述了一系列新型冠状病毒 3CL pro抑制剂，其中包含N-取代的 2-吡咯烷酮支架，设想利用与 S3-S4 亚位点的有利相互作用，并连接到不变的 Leu-Gln P 2-P1 识别元件。几种抑制剂在酶和基于细胞的测定中显示出纳摩尔级的抗病毒活性，并且没有明显的细胞毒性。确定与 3CL pro结合的抑制剂的高分辨率晶体结构，以探测和鉴定与结合相关的分子决定因素，为抑制剂的结构指导优化提供信息，并确认抑制剂的作用机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00551
• 作为产物：
  描述：

  环己甲胺 在 甲醇 、 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 1-cyclohexylmethyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  具有 2-吡咯烷酮支架的强效冠状病毒抑制剂的结构引导设计：生化、晶体学和病毒学研究

  摘要：

  众所周知，人畜共患冠状病毒会在人类中产生严重感染，并已成为全世界重大发病率和死亡率的原因。尽管中东呼吸综合征冠状病毒在人畜共患冠状病毒中病死率最高，但 SARS-CoV-2 是造成死亡病例的最大和最新的原因。这些感染对全世界的公共卫生构成了很高的风险，需要努力迅速发现抗病毒药物。因此，我们在此描述了一系列新型冠状病毒 3CL pro抑制剂，其中包含N-取代的 2-吡咯烷酮支架，设想利用与 S3-S4 亚位点的有利相互作用，并连接到不变的 Leu-Gln P 2-P1 识别元件。几种抑制剂在酶和基于细胞的测定中显示出纳摩尔级的抗病毒活性，并且没有明显的细胞毒性。确定与 3CL pro结合的抑制剂的高分辨率晶体结构，以探测和鉴定与结合相关的分子决定因素，为抑制剂的结构指导优化提供信息，并确认抑制剂的作用机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00551

文献信息

• US4071530A
  申请人：——

  公开号：US4071530A

  公开（公告）日：1978-01-31