8-[[4-[[(2-pyridinylmethyl)ammo]methyl]phenyl]methyl]-2,5,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane | 297771-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-[[4-[[(2-pyridinylmethyl)ammo]methyl]phenyl]methyl]-2,5,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane
• 英文别名: 8-[[4-[[(2-pyridinylmethyl)amino]methyl]phenyl]methyl]-2,5,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane；1-[4-(1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyrazin-6-ylmethyl)phenyl]-N-(pyridin-2-ylmethyl)methanamine
• CAS: 297771-25-6
• 化学式: C₂₀H₂₇N₅
• 分子量: 337.468
• InChiKey: KBKWSBZLRBYERS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  52.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-[[4-[[(2-pyridinylmethyl)amino]methyl]phenyl]-methyl]-2,5,8-triaza-3-oxabicyclo[4.3.0]nonane 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以64%的产率得到8-[[4-[[(2-pyridinylmethyl)ammo]methyl]phenyl]methyl]-2,5,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane
  参考文献：
  名称：

  Chemokine receptor binding heterocyclic compounds

  摘要：

  这项发明涉及一类新型的杂环化合物，它们结合趋化因子受体，抑制其天然配体的结合。这些化合物通过结合趋化因子受体，包括CXCR4和CCR5，从而抑制这些趋化因子的后续结合，产生对HIV感染的保护效果。本发明提供了一个式I的化合物 其中，W是氮原子，Y不存在，或者W是碳原子，Y═H； R1至R7可以相同也可以不同，并且独立地选择自氢或直链、支链或环状的C1-6烷基； R8是一个取代的杂环基或取代的芳香基 Ar是一个芳香或杂芳环，每个环在单个或多个非连接位置可选择地取代有电子给体或吸引体基团； n和n′独立地为0-2； X是下式的一个基团： 其中，环A是一个可选择地取代的饱和或不饱和的5或6元环，P是一个可选择地取代的碳原子、一个可选择地取代的氮原子、硫或氧原子。环B是一个可选择地取代的5到7元环。上述式中的环A和环B可以通过基团V从任何位置连接到基团W，其中V是一个化学键，一个(CH2)n″基团（其中n″=0-2）或一个C═O基团。Z是(1)一个氢原子，(2)一个可选择地取代的C1-6烷基基团，(3)一个用可选择地取代的芳香或杂环基团取代的C0-6烷基基团，(4)一个可选择地取代的C0-6烷基氨基或C3-7环烷氨基基团，(5)一个可选择地取代的羰基或磺酰基。这些化合物还包括任何药学上可接受的酸盐和金属络合物，以及它们的任何立体异构体形式和立体异构体形式的混合物。

  公开号：

  US06750348B1

文献信息

• Chemokine combinations to mobilize progenitor/stem cells
  申请人：Bridger J. Gary

  公开号：US20060035829A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  Methods to elevate progenitor and stem cell counts in animal subjects using compounds which bind to the chemokine receptor CXCR4 in combination with the CXCR2 chemokine GROβ, including its modified forms, are disclosed.

  使用与趋化因子受体CXCR4结合的化合物与CXCR2趋化因子GROβ及其改良形式结合，揭示了提高动物主体中祖细胞和干细胞数量的方法。
• Methods to mobilize progenitor/stem cells
  申请人：——

  公开号：US20030130250A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Methods to elevate progenitor and stem cell counts in animal subjects using compounds which bind to the chemokine receptor CXCR4 are disclosed. Preferred embodiments of such compounds are of the formula Z-linker-Z′  (1) or pharmaceutically acceptable salt thereof wherein Z is a cyclic polyamine containing 9-32 ring members of which 3-8 are nitrogen atoms, said nitrogen atoms separated from each other by at least 2 carbon atoms, and wherein said heterocycle may optionally contain additional heteroatoms besides nitrogen and/or may be fused to an additional ring system; or Z is of the formula 1 wherein A comprises a monocyclic or bicyclic fused ring system containing at least one N and B is H or an organic moiety of 1-20 atoms, Z′ may be embodied in a form as defined by Z above, or alternatively may be of the formula —N(R)—(CR 2 ) n —X wherein each R is independently H or straight, branched or cyclic alkyl (1-6C), n is 1 or 2, and X is an aromatic ring, including heteroaromatic rings, or is a mercaptan; “linker” represents a bond, alkylene (1-6C) or may comprise aryl, fused aryl, oxygen atoms contained in an alkylene chain, or may contain keto groups or nitrogen or sulfur atoms.

  公开了一种使用与趋化因子受体CXCR4结合的化合物来提高动物主体和干细胞数量的方法。这些化合物的首选实施例为以下公式所示：Z-连接物-Z′（1）或其药用盐，其中Z是含有9-32个环成员的环状多胺，其中3-8个是氮原子，所述氮原子彼此之间至少相隔2个碳原子，且所述杂环除了氮原子外还可以包含额外的杂原子和/或与额外的环系统融合；或者Z为以下公式1所示：其中A包括至少一个N的单环或双环融合环系统，B为H或1-20个原子的有机基团，Z'可以采用如上所定义的Z的形式，或者也可以是以下公式的形式：-N（R）-（CR2）n-X其中每个R独立地为H或直链、支链或环烷基（1-6C），n为1或2，X为芳香环，包括杂芳环，或者是硫醇；“连接物”代表键，烷基（1-6C）或可能包含芳基、融合芳基、含在烷基链中的氧原子，或者可能含有酮基团、氮原子或硫原子。
• CHEMOKINE RECEPTOR BINDING HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：BRIDGER Gary J.

  公开号：US20100105915A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Heterocyclic compounds that bind chemokine receptors and inhibit the binding of their natural ligands are disclosed. The invention compounds are protective against infection by HIV and exert effects characteristic of antagonists to the CXCR4 receptor.

  本发明涉及一种能够结合趋化因子受体并抑制其天然配体结合的杂环化合物。这些化合物对HIV感染具有保护作用，并具有CXCR4受体拮抗剂的特征作用。
• METHODS TO MOBILIZE PROGENITOR/STEM CELLS
  申请人：Genzyme Global S.à.r.l.

  公开号：EP3632425A1

  公开（公告）日：2020-04-08

  Methods to elevate progenitor and stem cell counts in animal subjects using compounds which bind to the chemokine receptor CXCR4 are disclosed. Preferred embodiments of such compounds are of the formula Z-linker-Z' (1) or pharmaceutically acceptable salt thereof wherein Z is a cyclic polyamine containing 9-32 ring members of which 3-8 are nitrogen atoms, said nitrogen atoms separated from each other by at least 2 carbon atoms, and wherein said heterocycle may optionally contain additional heteroatoms besides nitrogen and/or may be fused to an additional ring system; or Z is of formula (a), wherein A comprises a monocyclic or bicyclic fused ring system containing at least one N and B is H or an organic moiety of 1-20 atoms, Z' may be embodied in a form as defined by Z above, or alternatively may be of the formula -N(R)-(CR2)n-X wherein each R is independently H or straight, branched or cyclic alkyl (1-6C), n is 1 or 2, and X is an aromatic ring, including heteroaromatic rings, or is a mercaptan; "linker" represents a bond, alkylene (1-6C) or may comprise aryl, fused aryl, oxygen atoms contained in an alkylene chain, or may contain keto groups or nitrogen or sulphur atoms.

  本研究公开了使用与趋化因子受体 CXCR4 结合的化合物提高动物体内祖细胞和干细胞数量的方法。此类化合物的优选实施方案为式 Z-linker-Z' (1) 或其药学上可接受的盐，其中 Z 是环状多胺，包含 9-32 个环成员，其中 3-8 个为氮原子，所述氮原子之间至少相隔 2 个碳原子，所述杂环除氮原子外还可选择包含其他杂原子和/或可与其他环系统融合；或 Z 为式(a)，其中 A 包含单环或双环融合环系统，至少含有一个 N，B 为 H 或 1-20 个原子的有机分子，Z'可以如上文 Z 所定义的形式体现，或者可以为式-N(R)-(CR2)n-X，其中每个 R 独立地为 H 或直链、支链或环状烷基（1-6C），n 为 1 或 2，X 为芳香环，包括杂芳香环，或者为硫醇；"连接剂 "代表键、亚烷基（1-6C），或可包括芳基、融合芳基、亚烷基链中包含的氧原子，或可包含酮基或氮或硫原子。
• Dosing regimens for the mobilization of hematopoietic stem cells
  申请人：Magenta Therapeutics Inc.

  公开号：US10058573B1

  公开（公告）日：2018-08-28

  Described herein are compositions and methods useful for mobilizing populations of hematopoietic stem and progenitor cells within a subject, as well as for determining whether samples of mobilized cells are suitable for release for ex vivo expansion and/or therapeutic use. In accordance with the composition and methods described herein, mobilized hematopoietic stem and progenitor cells can be withdrawn from a donor and administered to a patient for the treatment of various disorders, including hematopoietic diseases, metabolic disorders, cancers, and autoimmune diseases, among others.

  本文描述的组合物和方法可用于动员受试者体内的造血干细胞和祖细胞群，以及确定动员细胞样本是否适合释放用于体外扩增和/或治疗用途。根据本文所述的组合物和方法，动员的造血干细胞和祖细胞可从供体中提取并施用给患者，用于治疗各种疾病，包括造血疾病、代谢性疾病、癌症和自身免疫性疾病等。