4,6-二氯-5-甲基-2-（甲硫基）嘧啶 | 109414-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4,6-二氯-5-甲基-2-（甲硫基）嘧啶
• 英文名称: 4,6-dichloro-5-methyl-2-(methylthio)pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-5-methyl-2-methylsulfanylpyrimidine
• CAS: 109414-76-8
• 化学式: C₆H₆Cl₂N₂S
• 分子量: 209.099
• InChiKey: HMZPZWSEUHDAKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-5-甲基-2-（甲硫基）嘧啶 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到4,6-dichloro-5-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS

  摘要：

  本公开涉及替代杂环衍生治疗化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的乙酰赖氨酸区域对蛋白质（如组蛋白）的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于治疗由异常细胞信号传导介导的疾病，如炎症性疾病、癌症和肿瘤性疾病，是有用的。

  公开号：

  US20170298040A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dihydroxy-5-methyl-2-mercaptopyrimidine 在 N,N-二甲基苯胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4,6-二氯-5-甲基-2-（甲硫基）嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PYRAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN ANTAGONISTS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLE ET D'IMIDAZOLE UTILES À TITRE D'ANTAGONISTES D'OREXINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的吡唑和咪唑衍生物，其中U、V、L、X、Y、R1、(R2)n和(R3)m以及环A如描述中所述，其制备方法，其药学上可接受的盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，特别是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。

  公开号：

  WO2012110986A1

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：CELGENE QUANTICEL RESEARCH, INC.

  公开号：US20170298040A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present disclosure relates to substituted heterocyclic derivative therapeutic compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of diseases mediated by aberrant cell signalling, such as inflammatory disorders, cancer and neoplastic disease.

  本公开涉及替代杂环衍生治疗化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的乙酰赖氨酸区域对蛋白质（如组蛋白）的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于治疗由异常细胞信号传导介导的疾病，如炎症性疾病、癌症和肿瘤性疾病，是有用的。
• Regio- and Chemoselective Metalation of Chloropyrimidine Derivatives with TMPMgCl⋅LiCl and TMP₂Zn⋅2 MgCl₂⋅2 LiCl
  作者：Marc Mosrin、Paul Knochel

  DOI：10.1002/chem.200801831

  日期：2009.1.26

  Efficient zincation and magnesiation of chlorinated pyrimidines can be performed at convenient temperatures (e.g., 25 and 55 °C) by using TMPMgCl⋅LiCl and TMP2Zn⋅2 MgCl2⋅2 LiCl (TMP=2,2,6,6‐tetramethylpiperidyl) as effective bases. Quenching of the resulting zincated or magnesiated pyrimidines with various electrophiles furnishes highly functionalized pyrimidines in 51–93 % yield. Oxidative aminations

  高效浸锌和氯化嘧啶的镁化可以在方便的温度下（例如，25和55℃），通过使用TMPMgCl⋅LiCl和TMP进行2 Zn⋅2 中号GCL 2 ⋅2的LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶基）作为有效碱。用各种亲电试剂对所得的锌化或镁化的嘧啶进行淬灭，可提供高度官能化的嘧啶，收率为51-93％。进行氧化胺化，从而导致胺化嘧啶。通过使用这种方法，我们还制备了与药物相关的吡唑并嘧啶和杀真菌剂Mepanipyrim。
• Discovery and mechanism of action studies of 4,6-diphenylpyrimidine-2-carbohydrazides as utrophin modulators for the treatment of Duchenne muscular dystrophy
  作者：Aini Vuorinen、Isabel V.L. Wilkinson、Maria Chatzopoulou、Ben Edwards、Sarah E. Squire、Rebecca J. Fairclough、Noelia Araujo Bazan、Josh A. Milner、Daniel Conole、James R. Donald、Nandini Shah、Nicky J. Willis、R. Fernando Martínez、Francis X. Wilson、Graham M. Wynne、Stephen G. Davies、Kay E. Davies、Angela J. Russell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113431

  日期：2021.8

  a novel class of utrophin modulators using an improved phenotypic screen, where reporter expression is derived from the full genomic context of the utrophin promoter. We further demonstrate through target deconvolution studies, including expression analysis and chemical proteomics, that this compound series operates via a novel mechanism of action, distinct from that of ezutromid.

  Duchenne 型肌营养不良症是一种无法治愈的致命疾病，由缺乏细胞骨架蛋白肌营养不良蛋白引起。utrophin 的上调，一种抗肌萎缩蛋白旁系物，提供了一种独立于突变类型的潜在疗法。一流的 utrophin 调节剂 ezutromid/SMT C1100 在 II 期临床试验中失败，需要开发具有更好功效、理化和 ADME 特性和/或补充机制的化合物。我们已经发现并使用改进的表型筛选对一类新型 utrophin 调节剂进行了初步优化，其中报告基因表达来自 utrophin 启动子的完整基因组背景。我们通过目标去卷积研究进一步证明，包括表达分析和化学蛋白质组学，
• [EN] SUBSTITUTED NITROGEN-CONTAINING SIX-MEMBERED AMINO-HETEROCYCLES AS VANILLOID-1 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATING PAIN<br/>[FR] UTILISATION D'HETEROCYCLES AMINES A SIX ELEMENTS CONTENANT DE L'AZOTE SUBSTITUES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR VANILLOIDE DE TYPE 1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2005047279A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The present invention provides a compound of formula (I): Y-J-NH-Z wherein: Y is a quinoline or isoquinoline optionally substituted with one or two substituents independently chosen from hydroxy, halogen, haloC1-4alkyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, nitro and amino; J is pyridine, pyridazine, pyrazine, pyrimidine or triazine optionally substituted with one or two substituents independently chosen from hydroxy, halogen, haloC1-4alkyl, C1-4alkyl, C3-5cycloalkyl, C1-4alkoxy, hydroxyC1- 4alkyl, cyano, hydroxy, C1-4cycloalkoxy, C1-4alkylthio, haloC1-4alkoxy, nitro, Q, (CH2)pQ, NR2R3, -(CH2)pNR2R3 and -O(CH2)pNR2R3; wherein J is substituted at positions meta to each other by NH and Y; and Z is phenyl or pyridyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from halogen, haloC1-4alkyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, nitro and amino; Q is phenyl, a five-membered heterocyclic ring containing one, two, three or four heteroatoms chosen from O, N and S, at most one heteroatom being O or S, or a six-membered heterocyclic ring containing one, two or three nitrogen atoms, optionally substituted by C1-4alkyl; each R2 and R3 is chosen from H and C1-4alkyl, or R2 and R3, together with the nitrogen atom to which they are attached, may form a six-membered ring optionally containing an oxygen atom or a further nitrogen atom, which ring is optionally substituted by C1-4alkyl or Q; p is 1, 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising it; its use in methods of therapy; use of it for manufacturing medicaments; and methods of using it to treat diseases requiring administration of a VR1 antagonist such as pain, cough, GERD and depression.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：Y-J-NH-Z，其中：Y为喹啉或异喹啉，可选地取代为一个或两个从羟基、卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基和氨基中独立选择的取代基；J为吡啶、吡啶嗪、吡嗪、嘧啶或三嗪，可选地取代为一个或两个从羟基、卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C3-5环烷基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、氰基、羟基、C1-4环烷氧基、C1-4烷基硫氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基、Q、（CH2）pQ、NR2R3、-（CH2）pNR2R3和-O（CH2）pNR2R3中独立选择的取代基；其中J在相对于NH和Y的位置上被取代；Z为苯基或吡啶基，可选地取代为一个或两个从卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基和氨基中独立选择的取代基；Q为苯基，含有一个、两个、三个或四个从O、N和S中选择的杂原子的五元杂环，最多一个杂原子为O或S，或含有一个、两个或三个氮原子的六元杂环，可选地取代为C1-4烷基；每个R2和R3从H和C1-4烷基中选择，或R2和R3，连同它们连接的氮原子，可形成一个含有氧原子或进一步氮原子的六元环，该环可选地取代为C1-4烷基或Q；p为1、2或3；或其药学上可接受的盐；包含它的药物组合物；其在治疗方法中的使用；用于制造药物的使用；以及使用它治疗需要VR1拮抗剂（如疼痛、咳嗽、胃食管反流病和抑郁症）的疾病的方法。
• Design, synthesis, biological activity evaluation of 3-(4-phenyl-1H-imidazol-2-yl)-1H-pyrazole derivatives as potent JAK 2/3 and aurora A/B kinases multi-targeted inhibitors
  作者：You-Guang Zheng、Jin-An Wang、Long Meng、Xin Pei、Ling Zhang、Lin An、Cheng-Lin Li、Ying-Long Miao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112934

  日期：2021.1

  In this study, a series of 3-(4-phenyl-1H-imidazol-2-yl)-1H-pyrazole derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their biological activities. Upon performing kinase assays, most of the compounds exhibited potent inhibition against JAK2/3 and Aurora A/B with the IC50 values ranging from 0.008 to 2.52 μM. Among these derivatives, compound 10e expressed the most moderate inhibiting activities

  在这项研究中，一系列的3-（4-苯基-1H-咪唑-2-基）-1H-吡唑衍生物被设计，合成并评估了它们的生物学活性。在进行激酶测定后，大多数化合物表现出对JAK2 / 3和Aurora A / B的有效抑制作用，IC 50值为0.008至2.52μM。在这些衍生物中，化合物10e对所有四种激酶表现出最适度的抑制活性，IC 50值为0.166μM（JAK2），0.057μM（JAK3），0.939μM（Aurora A）和0.583μM（Aurora B），分别。此外，大多数衍生化合物对人慢性髓细胞性白血病细胞K562和人结肠癌细胞HCT116均显示出强大的细胞毒性，而化合物10e表达了针对K562的抗增殖活性（IC 50 = 6.726μM）。根据蛋白质印迹分析，化合物10e在K562和HCT116细胞中以剂量依赖性方式下调STAT3，STAT5，Aurora A和Aurora B的磷酸化。