5,7-dichloro-6-methoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine | 1338931-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5,7-dichloro-6-methoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 1338931-99-9
• 化学式: C₇H₅Cl₂N₃O
• 分子量: 218.042
• InChiKey: VDEJMDJNLDZVOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dichloro-6-methoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 [(Z)-1-tert-butyl-3-hydroxy-4,4-dimethyl-pent-2-enylidene]oxonium manganese 、 苯硅烷 、 氧气 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2-(3-iodo-6-methoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2024076614A2

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxy-6-methoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5(4H)-one 在 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以44.8 g的产率得到5,7-dichloro-6-methoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC RIP2-KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA RIP2-KINASE

  摘要：

  本发明涉及作为激酶抑制剂，特别是作为RIP2激酶及其/或其突变体的抑制剂的大环化合物及其组合物，用于诊断、预防和/或治疗与RIP2激酶相关的疾病。此外，本发明提供了使用这些化合物的方法，例如作为药物或诊断剂。

  公开号：

  WO2021152165A1

文献信息

• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, triazolo[1,5-a]pyrimidines and their tricyclic derivatives as corticotropin-releasing factor 1 (CRF1) receptor antagonists
  作者：Tetsuji Saito、Tetsuo Obitsu、Chiaki Minamoto、Tsuneyuki Sugiura、Naoya Matsumura、Sonoko Ueno、Akihiro Kishi、Seishi Katsumata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.055

  日期：2011.10

  To identify structurally novel CRF1 receptor antagonists, a series of bicyclic core antagonists, pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, triazolo[1,5-a]pyrimidines, imidazo[1,2-a]pyrimidines and pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines were designed, synthesized and evaluated as CRF1 receptor antagonists. Compounds 2–27 showed binding affinity (IC50 = 4.2–418 nM) and antagonist activity (EC50 = 4.0–889 nM). Compound 5

  为了鉴定结构上新颖的CRF1受体拮抗剂，使用了一系列双环核心拮抗剂，吡唑并[1,5-a]嘧啶，三唑并[1,5- a ]嘧啶，咪唑并[1,2- a ]嘧啶和吡唑并[1,5]。 -设计，合成和评价a ] [1,3,5]三嗪作为CRF1受体拮抗剂。化合物2 – 27表现出结合亲和力（IC 50  = 4.2–418 nM）和拮抗剂活性（EC 50  = 4.0–889 nM）。在大鼠的Elevated Plus Maze测试中，发现化合物5显示出口服功效。它们的进一步化学修饰使我们发现了三环核心拮抗剂吡唑并[1,5- a ]吡咯并[3,2- e]嘧啶。介绍了这些化合物的发现过程，以及对结构与活性关系的研究。
• Discovery of Selective Transforming Growth Factor β Type II Receptor Inhibitors as Antifibrosis Agents
  作者：Shohei Miwa、Masahiro Yokota、Yoshifumi Ueyama、Katsuya Maeda、Yosuke Ogoshi、Noriyoshi Seki、Naoki Ogawa、Jun Nishihata、Akihiro Nomura、Tsuyoshi Adachi、Yuki Kitao、Keisuke Nozawa、Tomohiro Ishikawa、Yutaka Ukaji、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00679

  日期：2021.5.13

  disorders such as systemic sclerosis (SSc). In this report, we disclose selective TGF-β type II receptor (TGF-βRII) inhibitors that exhibited high functional selectivity in cell-based assays. The representative compound 29 attenuated collagen type I alpha 1 chain (COL1A1) expression in a mouse fibrosis model, which suggests that selective inhibition of TGF-βRII-dependent signaling could be a new treatment

  从历史上看，调节转化生长因子 β (TGF-β) 信号转导一直被认为是治疗许多疾病的合理策略，尽管迄今为止报道的成功案例很少。这种困难可能部分归因于对许多密切相关的酶实现良好特异性的挑战，这些酶与器官发育和组织稳态的不同表型有关。最近，fresolimumab 和 disitertide 这两种肽类 TGF-β 阻滞剂对人类皮肤纤维化表现出显着的治疗效果。因此，选择性阻断 TGF-β 信号传导确保了纤维化皮肤疾病（如系统性硬化症 (SSc)）的可行治疗选择。在本报告中，我们公开了选择性 TGF-β II 型受体 (TGF-βRII) 抑制剂，它们在基于细胞的检测中表现出高功能选择性。29减弱了小鼠纤维化模型中 I 型胶原蛋白 α1 链 ( COL1A1 ) 的表达，这表明选择性抑制 TGF-βRII 依赖性信号传导可能是治疗纤维化疾病的新方法。