4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine
• 英文别名: 12-Chloro-7-thia-9,10,11-triazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),9,11-tetraene；12-chloro-7-thia-9,10,11-triazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),9,11-tetraene
• 化学式: C₈H₆ClN₃S
• 分子量: 211.675
• InChiKey: VZUNGAPJONWNTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(5,6-dihydro-7H-cyclopenta[4:5]thieno[2,3-d][1,2,3]triazin-4-ylamino)-N-(3-nitrobenzylidene)benzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于噻吩支架的针对 H1299 肺癌细胞系的有效双 EGFR/HER2 抑制剂的发现

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 和人 EGFR 相关受体 2 (HER2) 的双重靶向是一种经过验证的肺癌治疗方法。为了发现针对非小细胞肺癌细胞系H1299的有效EGFR/HER2双重抑制剂，设计、合成并合成了三个系列的噻吩并[2,3-d][1,2,3]三嗪和乙酰胺衍生物。生物学评估。合成的化合物对 H1299 的 IC50 值范围为 12 至 54 nM，优于 40 µM 的吉非替尼 (2)。合成的化合物中，2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基氨基)-N-(3-氰基4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)乙酰胺( 21a) 针对 H1299 实现了最高的体外细胞毒活性，原位 IC50 值为 12.5 nM，针对 EGFR 和 HER2 的 IC50 值分别为 0.47 和 0.14 nM，与已批准药物伊马替尼的 IC50 值相当 (1)。我们合成的化合物很有前途，表现出对 EGFR/HER2

  DOI：

  10.3390/ph14010009
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5,6-二氢-4H-环戊烯并噻吩-3-甲腈 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 反应 3.0h， 以81.8%的产率得到4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型噻吩并[2,3-d][1,2,3]三嗪的药效团建模、3D-QSAR、合成和抗肺癌评估

  摘要：

  设计、合成了两个系列的噻吩并 [2,3-d][1,2,3] 三嗪衍生物，并对其作为潜在的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂进行了生物评估，以靶向非小细胞肺癌细胞系 H1299 . 大多数合成的化合物对 H1299 的 IC50 值范围为 25 至 58 nM，优于吉非替尼 (40 µM)。3-(5,6,7,8-Tetrahydro-7H-cyclohexa[4:5]thieno[2,3-d]-1,2,3-triazin-4-ylamino)benzo-1,3-diamine ( 6b) 对 H1299 达到最高的细胞毒活性，IC50 值为 25 nM；它能够将 H1299 细胞中的 EGFR 浓度从 7.22 pg/ml 降低到 2.67 pg/ml。在体外，化合物6b对EGFR的IC50值为0.33 nM，优于1.9 nM的吉非替尼和4 nM的厄洛替尼。三维定量构效关系和分子建模研究揭示了化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201900108

文献信息

• Pharmacophore modeling, 3D‐QSAR, synthesis, and anti‐lung cancer evaluation of novel thieno[2,3‐ <i>d</i> ][1,2,3]triazines targeting EGFR
  作者：Ranza Elrayess、Yasmine M. Abdel Aziz、Mohamed S. Elgawish、Marwa Elewa、Hosam A. Elshihawy、Mohamed M. Said

  DOI：10.1002/ardp.201900108

  日期：2020.2

  Two series of thieno[2,3‐d][1,2,3]triazine derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated as potential epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors targeting the non‐small‐cell lung cancer cell line H1299. Most of the synthesized compounds displayed IC50 values ranging from 25 to 58 nM against H1299, which are superior to that of gefitinib (40 µM). 3‐(5,6,7,8‐Tetrahydro‐7

  设计、合成了两个系列的噻吩并 [2,3-d][1,2,3] 三嗪衍生物，并对其作为潜在的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂进行了生物评估，以靶向非小细胞肺癌细胞系 H1299 . 大多数合成的化合物对 H1299 的 IC50 值范围为 25 至 58 nM，优于吉非替尼 (40 µM)。3-(5,6,7,8-Tetrahydro-7H-cyclohexa[4:5]thieno[2,3-d]-1,2,3-triazin-4-ylamino)benzo-1,3-diamine ( 6b) 对 H1299 达到最高的细胞毒活性，IC50 值为 25 nM；它能够将 H1299 细胞中的 EGFR 浓度从 7.22 pg/ml 降低到 2.67 pg/ml。在体外，化合物6b对EGFR的IC50值为0.33 nM，优于1.9 nM的吉非替尼和4 nM的厄洛替尼。三维定量构效关系和分子建模研究揭示了化合物
• Discovery of Potent Dual EGFR/HER2 Inhibitors Based on Thiophene Scaffold Targeting H1299 Lung Cancer Cell Line
  作者：Ranza Elrayess、Yasmine M. Abdel Aziz、Mohamed Saleh Elgawish、Marwa Elewa、Asmaa S. A. Yassen、Sameh S. Elhady、Hosam A. Elshihawy、Mohamed M. Said

  DOI：10.3390/ph14010009

  日期：——

  Dual targeting of epidermal growth factor receptor (EGFR) and human EGFR-related receptor 2 (HER2) is a proven approach for the treatment of lung cancer. With the aim of discovering effective dual EGFR/HER2 inhibitors targeting non-small cell lung cancer cell line H1299, three series of thieno[2,3-d][1,2,3]triazine and acetamide derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated. The

  表皮生长因子受体 (EGFR) 和人 EGFR 相关受体 2 (HER2) 的双重靶向是一种经过验证的肺癌治疗方法。为了发现针对非小细胞肺癌细胞系H1299的有效EGFR/HER2双重抑制剂，设计、合成并合成了三个系列的噻吩并[2,3-d][1,2,3]三嗪和乙酰胺衍生物。生物学评估。合成的化合物对 H1299 的 IC50 值范围为 12 至 54 nM，优于 40 µM 的吉非替尼 (2)。合成的化合物中，2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基氨基)-N-(3-氰基4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)乙酰胺( 21a) 针对 H1299 实现了最高的体外细胞毒活性，原位 IC50 值为 12.5 nM，针对 EGFR 和 HER2 的 IC50 值分别为 0.47 和 0.14 nM，与已批准药物伊马替尼的 IC50 值相当 (1)。我们合成的化合物很有前途，表现出对 EGFR/HER2