4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine
• 英文别名: 12-Chloro-7-thia-9,10,11-triazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),9,11-tetraene；12-chloro-7-thia-9,10,11-triazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),9,11-tetraene
• 化学式: C₈H₆ClN₃S
• 分子量: 211.675
• InChiKey: VZUNGAPJONWNTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(5,6-dihydro-7H-cyclopenta[4:5]thieno[2,3-d][1,2,3]triazin-4-ylamino)-N-(3-nitrobenzylidene)benzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于噻吩支架的针对 H1299 肺癌细胞系的有效双 EGFR/HER2 抑制剂的发现

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 和人 EGFR 相关受体 2 (HER2) 的双重靶向是一种经过验证的肺癌治疗方法。为了发现针对非小细胞肺癌细胞系H1299的有效EGFR/HER2双重抑制剂，设计、合成并合成了三个系列的噻吩并[2,3-d][1,2,3]三嗪和乙酰胺衍生物。生物学评估。合成的化合物对 H1299 的 IC50 值范围为 12 至 54 nM，优于 40 µM 的吉非替尼 (2)。合成的化合物中，2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基氨基)-N-(3-氰基4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)乙酰胺( 21a) 针对 H1299 实现了最高的体外细胞毒活性，原位 IC50 值为 12.5 nM，针对 EGFR 和 HER2 的 IC50 值分别为 0.47 和 0.14 nM，与已批准药物伊马替尼的 IC50 值相当 (1)。我们合成的化合物很有前途，表现出对 EGFR/HER2

  DOI：

  10.3390/ph14010009
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5,6-二氢-4H-环戊烯并噻吩-3-甲腈 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 反应 3.0h， 以81.8%的产率得到4-chlorocyclopenta[4:5]thieno[2,3‐d]‐1,2,3‐triazine
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型噻吩并[2,3-d][1,2,3]三嗪的药效团建模、3D-QSAR、合成和抗肺癌评估

  摘要：

  设计、合成了两个系列的噻吩并 [2,3-d][1,2,3] 三嗪衍生物，并对其作为潜在的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂进行了生物评估，以靶向非小细胞肺癌细胞系 H1299 . 大多数合成的化合物对 H1299 的 IC50 值范围为 25 至 58 nM，优于吉非替尼 (40 µM)。3-(5,6,7,8-Tetrahydro-7H-cyclohexa[4:5]thieno[2,3-d]-1,2,3-triazin-4-ylamino)benzo-1,3-diamine ( 6b) 对 H1299 达到最高的细胞毒活性，IC50 值为 25 nM；它能够将 H1299 细胞中的 EGFR 浓度从 7.22 pg/ml 降低到 2.67 pg/ml。在体外，化合物6b对EGFR的IC50值为0.33 nM，优于1.9 nM的吉非替尼和4 nM的厄洛替尼。三维定量构效关系和分子建模研究揭示了化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201900108