4,6-二甲基吡啶-3-羧酰胺 | 13061-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二甲基吡啶-3-羧酰胺
• 英文名称: 4,6-dimethyl-3-pyridinecarboxamide
• 英文别名: 3-carbamoyl-4,6-dimethylpyridine；4,6-dimethyl-nicotinic acid amide；4,6-Dimethyl-nicotinsaeure-amid；4,6-Dimethyl-nicotinsaeureamid；4,6-Dimethyl-nicotinamid；4,6-Dimethylnicotinamide；4,6-dimethylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 13061-58-0
• 化学式: C₈H₁₀N₂O
• mdl: MFCD01646220
• 分子量: 150.18
• InChiKey: DVBWVOJRHMVPTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二甲基吡啶-3-羧酰胺 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-benzyl-3-carbamoyl-4,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  吡啶鎓盐的连二亚硫酸盐加合物：区域选择性形成和分解机理

  摘要：

  1 H和13 C NMR光谱已用于检测和表征碱性溶液中连二亚硫酸根阴离子对3-氨基甲酰基或3-氰基取代的吡啶鎓盐的攻击而形成的加合物。在所有研究的情况下，仅发现由连二亚硫酸根氧阴离子攻击吡啶鎓环的碳4形成的1,4-二氢吡啶-4-亚磺酸盐。这种绝对的区域选择性似乎表明吡啶鎓阳离子与连二亚硫酸盐之间通过形成刚性取向的离子对形成了非常特殊的相互作用，从而决定了进攻的位置。在弱碱性溶液中，加合物根据两种机理S N i和S N i'分解：S Ni路径在所有研究的情况下均有效，并保留了1,4-二氢结构，产生相应的1,4-二氢吡啶，而S N i'路径涉及2,3或5,6双键的移位，从而产生1,2 -或1，6-二氢吡啶。除了1，4-二氢异构体之外，1，2-或1，6-二氢吡啶的形成还取决于它们各自的热力学稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.07.096
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二甲基-3-氰基吡啶 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以94 %的产率得到4,6-二甲基吡啶-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种2,4-二甲基-5-氨基吡啶的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种2,4‑二甲基‑5‑氨基吡啶的合成方法，特点是包括以下步骤：(1)将乙酰丙酮和氰基乙酰胺反应得到3‑氰基‑4,6‑二甲基‑2‑羟基吡啶；(2)将3‑氰基‑4,6‑二甲基‑2‑羟基吡啶和氯代试剂反应得到2‑氯‑3‑氰基‑4,6‑二甲基吡啶；(3)将2‑氯‑3‑氰基‑4,6‑二甲基吡啶和还原试剂反应得到4,6‑二甲基‑3‑氰基吡啶；(4)将4,6‑二甲基‑3‑氰基吡啶和硫酸反应得到4,6‑二甲基‑3‑甲酰胺吡啶；(5)将4,6‑二甲基‑3‑甲酰胺吡啶和次溴酸钠或次氯酸钠发生霍夫曼降解反应得到产品，优点是原料易得且价格低廉，反应条件温和，安全，有效提高工艺产率，且适合工业化规模生产。

  公开号：

  CN115636781A

文献信息

• Alcohols as alkylating agents in heteroarene C–H functionalization
  作者：Jian Jin、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/nature14885

  日期：2015.9

  The biochemical process of spin-centre shift is used to accomplish mild, non-traditional alkylation reactions using alcohols as radical precursors; this represents the first broadly applicable use of unactivated alcohols as latent alkylating reagents, achieved via the successful merger of photoredox and hydrogen atom transfer catalysis. A central reaction in DNA biosynthesis is ribonucleotide deoxygenation via the radical-mediated elimination of H2O, which is an example of 'spin-centre shift' (SCS), during which an alcohol C–O bond is cleaved to produce in a carbon-centred radical intermediate. Although SCS is a well-understood biochemical process, it is underutilized by the synthetic organic chemistry community. Here Jian Jin and David MacMillan show that it is possible to take advantage of this naturally occurring process to accomplish mild, non-traditional alkylations using alcohols as radical precursors. This method represents the first broadly applicable use of unactivated alcohols as latent alkylating reagents, achieved via the merger of photoredox and hydrogen atom transfer catalysis. Redox processes and radical intermediates are found in many biochemical processes, including deoxyribonucleotide synthesis and oxidative DNA damage1. One of the core principles underlying DNA biosynthesis is the radical-mediated elimination of H2O to deoxygenate ribonucleotides, an example of ‘spin-centre shift’2, during which an alcohol C–O bond is cleaved, resulting in a carbon-centred radical intermediate. Although spin-centre shift is a well-understood biochemical process, it is underused by the synthetic organic chemistry community. We wondered whether it would be possible to take advantage of this naturally occurring process to accomplish mild, non-traditional alkylation reactions using alcohols as radical precursors. Because conventional radical-based alkylation methods require the use of stoichiometric oxidants, increased temperatures or peroxides3,4,5,6,7, a mild protocol using simple and abundant alkylating agents would have considerable use in the synthesis of diversely functionalized pharmacophores. Here we describe the development of a dual catalytic alkylation of heteroarenes, using alcohols as mild alkylating reagents. This method represents the first, to our knowledge, broadly applicable use of unactivated alcohols as latent alkylating reagents, achieved via the successful merger of photoredox and hydrogen atom transfer catalysis. The value of this multi-catalytic protocol has been demonstrated through the late-stage functionalization of the medicinal agents, fasudil and milrinone.

  利用自旋中心转移的生化过程，通过醇作为自由基前体，可以实现温和的、非传统的烷基化反应。这在合成有机化学领域尚未得到充分应用。本文中Jin Jian和David MacMillan展示了一种方法，即利用这一自然发生的自旋中心转移过程，以醇作为自由基前体，实现温和、非传统的烷基化反应。这种方法首次实现了在广泛应用上将非活化醇作为潜在烷基化试剂，其核心是通过光氧化还原与氢原子转移催化的结合来实现。氧化还原过程和自由基中间体在很多生化过程中都存在，包括脱氧核糖核酸的合成和氧化性DNA损伤。DNA生物合成的关键原理之一就是通过自由基介导的水分子消除反应来脱氧核糖核苷酸，这也是"自旋中心转移"的一个例子。在这个过程中，醇的C-O键断裂，形成碳中心的自由基中间产物。虽然自旋中心转移是一个广为人知的生化过程，但在合成有机化学领域，这一方法尚未得到广泛应用。我们想知道是否有可能利用这个自然发生的自旋中心转移过程，以醇作为自由基前体，实现温和、非传统的烷基化反应。传统的基于自由基的烷基化方法通常需要使用化学计量的氧化剂、提高温度或使用过氧化物，因此一个使用简单且丰富的烷基化试剂的温和协议在合成多样功能化的药物分子上具有很大的应用价值。在这里，我们描述了一种使用醇作为温和烷基化试剂的双催化烷基化杂芳烃的方法。据我们所知，这代表了首次在广泛应用上将非活化醇作为潜在烷基化试剂，其成功在于实现了光氧化还原与氢原子转移催化的结合。该多催化协议的价值已通过药物分子法舒地尔和米力农的后期功能化得到展示。
• Pyrazole compounds and their use as antidiabetes agents
  申请人：Takagi Masaki

  公开号：US20070032529A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The present invention provides a pyrazole compound that has liver glycogen phosphorylase inhibitory activity and is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diabetes, the pyrazole compound represented by the following general formula (I): wherein Ring Q represents an aryl or heteroaromatic group, R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, R 2 represents a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or an azido group, R 3 represents a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group, a halo C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, an azido group, an amino group, an acylamino group or a C 1-6 alkylsulfonylamino group, R 4 and R 5 are identical with or different from each other and represent a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted saturated heterocyclic group, a substituted or unsubstituted aryl group, a C 7-14 aralkyl group, a heteroaromatic group, or the like, or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有肝糖原磷酸化酶抑制活性的吡唑化合物，用作糖尿病的治疗或预防剂，所述吡唑化合物由以下通用式（I）表示：其中环Q代表芳基或杂芳基，R1代表氢原子、卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基，R2代表卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或偶氮基，R3代表卤原子、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、偶氮基、氨基、酰胺基或C1-6烷基磺酰胺基，R4和R5彼此相同或不同，代表氢原子、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的芳基、C7-14芳基烷基、杂芳基等，或其药理学上可接受的盐。
• INHIBITORS OF JAK
  申请人：Portola Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130137673A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention is directed to compounds of formula I and tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof which are selective inhibitors of JAK. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition JAK activity, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by JAK activity.

  本发明涉及公式I的化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，其为选择性JAK抑制剂。本发明还涉及制备此类化合物所使用的中间体、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物、抑制JAK活性的方法，以及预防或治疗至少部分由JAK活性介导的多种疾病的方法。
• PYRAZOLE COMPOUND AND THERAPEUTIC AGENT FOR DIABETES COMPRISING THE SAME
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：EP1884513A1

  公开（公告）日：2008-02-06

  The present invention provides a pyrazole compound that has liver glycogen phosphorylase inhibitory activity and is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diabetes, the pyrazole compound represented by the following general formula (I): wherein Ring Q represents an aryl or heteroaromatic group, R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group or a C1-6 alkoxy group, R2 represents a halogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group or an azido group, R3 represents a halogen atom, a hydroxyl group, a C1-6 alkyl group, a halo C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, an azido group, an amino group, an acylamino group or a C1-6 alkylsulfonylamino group, R4 and R5 are identical with or different from each other and represent a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted C1-6 alkyl group, a C3-8 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted saturated heterocyclic group, a substituted or unsubstituted aryl group, a C7-14 aralkyl group, a heteroaromatic group, or the like, or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有肝糖原磷酸化酶抑制活性并可用作糖尿病治疗或预防剂的吡唑化合物，该吡唑化合物由以下通式(I)表示： 其中环 Q 代表芳基或杂芳基，R1 代表氢原子、卤素原子、C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基，R2 代表卤素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或叠氮基，R3 代表卤素原子、羟基、C1-6 烷基、卤代 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、叠氮基、氨基、酰氨基或酰胺基、R4 和 R5 彼此相同或不同，代表氢原子、取代或未取代的 C1-6 烷基、C3-8 环烷基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的芳基、C7-14 芳基、杂芳基或类似基团，或其药理学上可接受的盐。
• 一种2,4-二甲基-5-氨基吡啶的合成方法
  申请人：山西永津集团有限公司

  公开号：CN115636781A

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明公开了一种2,4‑二甲基‑5‑氨基吡啶的合成方法，特点是包括以下步骤：(1)将乙酰丙酮和氰基乙酰胺反应得到3‑氰基‑4,6‑二甲基‑2‑羟基吡啶；(2)将3‑氰基‑4,6‑二甲基‑2‑羟基吡啶和氯代试剂反应得到2‑氯‑3‑氰基‑4,6‑二甲基吡啶；(3)将2‑氯‑3‑氰基‑4,6‑二甲基吡啶和还原试剂反应得到4,6‑二甲基‑3‑氰基吡啶；(4)将4,6‑二甲基‑3‑氰基吡啶和硫酸反应得到4,6‑二甲基‑3‑甲酰胺吡啶；(5)将4,6‑二甲基‑3‑甲酰胺吡啶和次溴酸钠或次氯酸钠发生霍夫曼降解反应得到产品，优点是原料易得且价格低廉，反应条件温和，安全，有效提高工艺产率，且适合工业化规模生产。