N-((1R,2R)-1-[((3S)-3-amino-3-carboxypropanoyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2,3-dichloro-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamide | 596846-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((1R,2R)-1-[((3S)-3-amino-3-carboxypropanoyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2,3-dichloro-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamide
• 英文别名: N-{(1R,2R)-1-[((3S)-3-Amino-3-carboxypropanoyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl}-2,3-dichloro-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamide；(2S)-2-amino-4-[[(1R,2R)-2-[(2,3-dichloro-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carbonyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 596846-81-0
• 化学式: C₂₀H₁₈Cl₂N₄O₄S
• 分子量: 481.359
• InChiKey: WDWKSXLHQYJITH-LYOVBCGYSA-N

物化性质

• 沸点：
  876.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-((1R,2R)-1-[((3S)-3-amino-3-carboxypropanoyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2,3-dichloro-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES HAVING GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DERIVES D'AMIDES HETEROCYCLIQUES POSSEDANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE

  摘要：

  式（1）中的杂环酰胺，其中：Z为CH或氮；R4和R5共同为-S-C(R6)=C(R7)-或-C(R7)=C(R6)-S-；R6和R7从氢、卤素、C1-4烷基和C1-4醇酰中选择；A为苯基或杂环基；n为0、1或2；R1从卤素、硝基、氰基、羟基、羧基中选择；r为1或2；Y为-NR2R3或-OR3；R2和R3从氢、羟基、芳基、杂环基和C1-4烷基中选择（可选择性地由1或2个R8基团取代）；R4从氢、卤素、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基和C1-4醇酰中选择；R8从羟基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)(R10)N-和-COOR9中选择；R9和R10从氢、羟基、C1-4烷基（可选择性地由1或2个R13取代）中选择；R13从羟基、卤素、三卤甲基和C1-4烷氧基中选择；或其药学上可接受的盐或前药；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态中具有价值。描述了制备所述杂环酰胺衍生物的方法和含有它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2003074531A1

文献信息

• Heterocyclic amide derivatives having glycogen phosphorylase inhibitory activity
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07122567B2

  公开（公告）日：2006-10-17

  Heterocyclic amides of formula (1) wherein: Z is CH or nitrogen; R4 and R5 together are either —S—C(R6)═C(R7)— or —C(R7)═C(R6)—S—; R6 and R7 are selected from for example hydrogen, halo, C1-4alkyl, and C1-4alkanoyl; A is phenylene or heteroarylene; n is 0, 1 or 2; R1 is selected from for example halo, nitro, cyano, hydroxy, carboxy; r is 1 or 2; Y is —NR2R3 or —OR3; R2 and R3 are selected from for example hydrogen, hydroxy, aryl, heterocyclyl and C1-4alkyl(optionally substituted by 1 or 2 R8 groups); R4 is selected from for example hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, C1-4alkyl, and C1-4alkanoyl; R8 is selected from for example hydroxy, —COCOOR9, —C(O)N(R9)(R10), —NHC(O)R9, (R9)(R10)N— and —COOR9; R9 and R10 are selected from for example hydrogen, hydroxy, C1-4alkyl (optionally substituted by 1 or 2 R13); R13 is selected from hydroxy, halo, trihalomethyl and C1-4alkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt or pro-drug thereof; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of said heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them are described.

  式（1）中的杂环酰胺，其中： Z为CH或氮； R4和R5组合在一起是—S—C(R6)═C(R7)—或—C(R7)═C(R6)—S—； R6和R7从氢，卤素，C1-4烷基和C1-4烷酰基等中选择； A为苯基或杂环芳基； n为0、1或2； R1从卤素，硝基，氰基，羟基，羧基等中选择； r为1或2； Y为—NR2R3或—OR3； R2和R3从氢，羟基，芳基，杂环芳基和C1-4烷基等中选择（可选择1或2个R8基团进行取代）； R4从氢，卤素，硝基，氰基，羟基，C1-4烷基和C1-4烷酰基等中选择； R8从羟基，—COCOOR9，—C（O）N（R9）（R10），—NHC（O）R9，（R9）（R10）N—和—COOR9等中选择； R9和R10从氢，羟基，C1-4烷基（可选择1或2个R13进行取代）等中选择； R13从羟基，卤素，三卤甲基和C1-4烷氧基等中选择； 或其药学上可接受的盐或前药； 具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此对于治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态具有价值。描述了制备该杂环酰胺衍生物的方法以及含有它们的制药组合物。
• HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES HAVING GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1483271B1

  公开（公告）日：2006-11-22
• US7122567B2
  申请人：——

  公开号：US7122567B2

  公开（公告）日：2006-10-17