N-(2-amino-4-fluorophenyl)benzamide | 926249-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-amino-4-fluorophenyl)benzamide
• 英文别名: N-(2-amino-5-fluorophenyl)benzamide
• CAS: 926249-33-4
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O
• mdl: MFCD09048693
• 分子量: 230.242
• InChiKey: YFGPUHPDNDNEBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-amino-4-fluorophenyl)benzamide 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-氟-2-苯基-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  通过CuI / l-脯氨酸催化的氨水与2-碘乙酰苯胺和2-碘苯基氨基甲酸酯的偶合反应组装取代的1 H-苯并咪唑和1,3-二氢苯并咪唑-2-酮

  摘要：

  CuI / l-脯氨酸催化氨水与2-碘乙酰苯胺和2-碘苯基氨基甲酸酯的偶联在室温下提供芳基胺化产物，将其在酸性条件下进行原位加成环化或加热以生成取代的1 H-苯并咪唑和1,3-二氢苯并咪唑-2-酮。在这些反应条件下，可以耐受包括酮，硝基，碘，溴和酯在内的各种官能团，从而为这些杂环提供了极大的多样性。

  DOI：

  10.1021/jo9017183
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(benzamido)-5-fluorophenylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.17h， 以82%的产率得到N-(2-amino-4-fluorophenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型小分子邻羟基苯甲酰胺作为 HDAC3 选择性抑制剂的设计、合成和相互作用的结合模式，在 4T1-Luc 乳腺癌异种移植模型中具有良好的抗肿瘤作用

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 3 (HDAC3) 是开发抗癌疗法最有希望的靶点之一。为了继续我们对选择性 HDAC3 抑制剂的探索，首次引入了一系列具有邻羟基苯甲酰胺作为新型锌结合基团 (ZBG) 的小分子，它们能够产生优于其他 HDAC 的良好 HDAC3 选择性。最有希望的 HDAC3 抑制剂11a和12b显示出有希望的体外抗癌活性，对正常肾细胞的毒性较小。这些化合物显着上调组蛋白乙酰化并诱导 B16F10 细胞 G2/M 期阻滞的细胞凋亡。化合物11a在雌性 Balb/c 小鼠的 4T1-Luc 乳腺癌异种移植小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤功效。它还显示出显着的肿瘤生长抑制，没有一般毒性，并且在肿瘤切除后延长了存活率。它显着诱导更高的ROS产生，导致细胞凋亡。在从化合物11a处理的小鼠中分离出的主要器官中没有发现明显的毒性。化合物11a还诱导 acH3K9、acH4K12、caspase-3 和 caspase-7

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105446

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE-DÉSACÉTYLASES
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2014018979A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or prodrug thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, W1, W2, W3, and W4 are as described. The present invention relates generally to inhibitors of histone deacetylase and to methods of making and using them. In one aspect, the invention relates to selective HDAC3 inhibitors useful for protecting β-cells and improving insulin resistence. The selective HDAC3 inhibitors are also useful for promoting cognitive function and enhancing learning and memory formation. Compounds of the invention are useful for treating, alleviating, and/or preventing various conditions, including for example, a metabolic disorder such as type 1 or type 2 diabetes, dyslipidemias, lipodystrophies, liver disease associated with metabolic syndrome, polycystic ovarian syndrome, or obesity; inflammatory disease; neurological disorder; a memory or cognitive function disorder/impairment; an extinction learning disorder; fungal disease or infection; viral disease or infection such as HIV; hematological disease; liver disease; lysosomal storage disease; or neoplastic disease in humans or animals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中X1、X2、X3、X4、X5、W1、W2、W3和W4如所述。本发明一般涉及组织脱乙酰化酶抑制剂以及制备和使用它们的方法。在一个方面，该发明涉及选择性HDAC3抑制剂，可用于保护β细胞并改善胰岛素抵抗。选择性HDAC3抑制剂还可用于促进认知功能，增强学习和记忆形成。本发明的化合物可用于治疗、缓解和/或预防各种疾病，例如代谢紊乱，如1型或2型糖尿病、血脂异常、脂肪萎缩、与代谢综合征相关的肝病、多囊卵巢综合征或肥胖症；炎症性疾病；神经系统疾病；记忆或认知功能障碍；消除学习障碍；真菌疾病或感染；病毒性疾病或感染，如艾滋病病毒；血液病；肝病；溶酶体贮积病；或人类或动物的肿瘤性疾病。
• COMBINATION OF A SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 3 (HDAC3) INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPY AGENT FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：KDAc Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190216754A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  Aspects of the disclosure relate to compositions, kits, and methods for the treatment of cancer that utilize a selective histonc deacetylase 3 (HDAC3) inhibitor. In some aspects, the compositions, kits, and methods relate to use of a selective HDAC3 inhibitor in combination with an immunotherapy agent (e.g., an immune checkpoint inhibitor).

  披露的方面涉及使用选择性组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）抑制剂进行癌症治疗的组合物、试剂盒和方法。在某些方面，这些组合物、试剂盒和方法涉及使用选择性HDAC3抑制剂与免疫治疗药物（例如免疫检查点抑制剂）的结合。
• INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：The General Hospital Corporation d/b/a Massachusetts General Hospital

  公开号：US20150191427A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention relates to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or prodrug thereof, wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , W 1 , W 2 , W 3 , and W 4 are as described. The present invention relates generally to inhibitors of histone deacetylase and to methods of making and using them. In one aspect, the invention relates to selective HDAC3 inhibitors useful for protecting β-cells and improving insulin resistance. The selective HDAC3 inhibitors are also useful for promoting cognitive function and enhancing learning and memory formation. Compounds of the invention are useful for treating, alleviating, and/or preventing various conditions, including for example, a metabolic disorder such as type 1 or type 2 diabetes, dyslipidemias, lipodystrophies, liver disease associated with metabolic syndrome, polycystic ovarian syndrome, or obesity; inflammatory disease; neurological disorder; a memory or cognitive function disorder/impairment; an extinction learning disorder; fungal disease or infection; viral disease or infection such as HIV; hematological disease; liver disease; lysosomal storage disease; or neoplastic disease in humans or animals.

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物或前药，其中X1、X2、X3、X4、X5、W1、W2、W3和W4如所述。本发明通常涉及组织脱乙酰化酶抑制剂及其制备和使用方法。在一个方面，本发明涉及选择性HDAC3抑制剂，用于保护β细胞和改善胰岛素抵抗力。选择性HDAC3抑制剂还有助于促进认知功能和增强学习和记忆形成。本发明的化合物可用于治疗、缓解和/或预防各种疾病，包括代谢紊乱，例如1型或2型糖尿病、脂质代谢异常、脂肪萎缩症、代谢综合征相关的肝病、多囊卵巢综合征或肥胖症；炎症性疾病；神经系统疾病；记忆或认知功能障碍；灭绝学习障碍；真菌疾病或感染；病毒性疾病或感染，如HIV；血液学疾病；肝脏疾病；溶酶体贮积病；或动物中的肿瘤性疾病。
• Photoswitchable HDAC Inhibitors
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US20160022817A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  This invention relates to photoswitchable inhibitors of histone deacetylases and methods of using the same. Provided herein are inhibitors of HDAC having photoswitchable modulators of protein function with short thermal relaxation kinetics. The compounds are diazo compounds including a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl ring, wherein at least one of the rings is substituted with one or more HDAC targeting elements.

  本发明涉及光开关式组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其使用方法。本发明提供了具有短热松弛动力学的蛋白质功能光开关调节剂的HDAC抑制剂。该化合物是包括取代或未取代芳基或杂环芳基环的重氮化合物，其中至少一个环被取代了一个或多个HDAC靶向元素。
• Photoswitchable HDAC inhibitors
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：US10828367B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  This invention relates to photoswitchable inhibitors of histone deacetylases and methods of using the same.

  本发明涉及组蛋白去乙酰化酶的光开关抑制剂及其使用方法。