11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-17β-hydroxy-5α-estran-4-en-3-one | 133034-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-17β-hydroxy-5α-estran-4-en-3-one
• 英文别名: 11β-[4-(Dimethylamino)phenyl]-17β-hydroxy-4-estren-3-one；(8R,9S,10R,11S,13S,14S,17S)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-13-methyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 133034-62-5
• 化学式: C₂₆H₃₅NO₂
• 分子量: 393.569
• InChiKey: AGWIXDRSEKWBGD-WNHGKYMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-17β-hydroxy-5α-estran-4-en-3-one 在 正丁基锂 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (8R,9S,10R,11S,13S,14S,17S)-11-(4-(dimethylamino)phenyl)-17-(3,3-dimethylbut-1-yn-1-yl)-13-methyl-1,2,6,7,8,9, 10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2’-[1,3]dithiolan]-17-ol
  参考文献：
  名称：

  发现强效和选择性的类固醇糖皮质激素受体拮抗剂（ORIC-101）

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00743
• 作为产物：
  描述：

  11β-[4-(dimethylamino)phenyl]-17β-hydroxy-5(10)-estren-3-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 以46%的产率得到11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-17β-hydroxy-5α-estran-4-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现强效和选择性的类固醇糖皮质激素受体拮抗剂（ORIC-101）

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00743

文献信息

• 11.beta.-aryl-4-estrenes, process for their production as well as their
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05728689A1

  公开（公告）日：1998-03-17

  A method of inducing an antigestagenic effect by the administration of compounds of formula I: ##STR1## wherein, substituents are as defined in the specification.

  通过给予式I化合物的管理来诱导抗孕激素效应的方法：##STR1##其中，取代基如规范中定义。
• ANDROSTANE AND PREGNANE STEROIDS WITH POTENT ALLOSTERIC GABA RECEPTOR CHLORIDE IONOPHORE MODULATING PROPERTIES
  申请人：Runyon Scott P.

  公开号：US20110092473A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  This invention describes compounds of Structures 1, 2, and 3 and their use as allosteric modulators of the GABA receptor chloride ionophore complex to alleviate stress, anxiety, mood disorders, seizures, depression, treatment of drug and alcohol abuse, memory, premenstrual disorders, and neural system damage.

  本发明描述了结构1、2和3的化合物，并将其用作GABA受体氯离子复合物的异构调节剂，以缓解压力、焦虑、情绪障碍、癫痫、抑郁、治疗药物和酒精滥用、记忆、经前期疾病和神经系统损伤。
• 11-Beta-aryl-4-estrene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0404283A2

  公开（公告）日：1990-12-27

  Es wurden Verbindungen der allgemeinen Formel I beschrieben worin X, R¹, R², R³ und R⁴ die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sowie Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeu­tische Präparate sowie ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten. Die Ver­bindungen besitzen vor allem antigestagene und antiglucocorticoide Wirksamkeit.

  已经描述了通式 I 的化合物 其中 X、R¹、R²、R³ 和 R⁴ 的含义在描述中给出，还描述了其制备工艺、含有这些化合物的药物制剂及其在疾病治疗中的用途。这些化合物首先具有抗孕激素活性和抗糖皮质激素活性。
• Androstane and pregnane steroids with potent allosteric gaba receptor chloride ionophore modulating properties
  申请人：RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE

  公开号：US10087211B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  This invention describes compounds of Structures 1, 2, and 3 and their use as allosteric modulators of the GABA receptor chloride ionophore complex to alleviate stress, anxiety, mood disorders, seizures, depression, treatment of drug and alcohol abuse, memory, premenstrual disorders, and neural system damage.

  本发明描述了结构 1、2 和 3 的化合物，以及它们作为 GABA 受体氯离子释放复合物的异构调节剂在缓解压力、焦虑、情绪障碍、癫痫发作、抑郁、治疗药物和酒精滥用、记忆、经前期紊乱和神经系统损伤方面的用途。
• JP5828159
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——