4-(dimethylamino)-N-methyl-3-nitrobenzenesulfonamide | 43041-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(dimethylamino)-N-methyl-3-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: 4-(dimethylamino)-N-methyl-3-nitrobenzene-1-sulfonamide；3-Nitro-4-dimethylamino-benzolsulfonsaeure-methylamid
• CAS: 43041-72-1
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₄S
• 分子量: 259.286
• InChiKey: RNJSHSJNYFFGPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159 °C
• 沸点：
  415.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.365±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(dimethylamino)-N-methyl-3-nitrobenzenesulfonamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到3-amino-4-(dimethylamino)-N-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  对 4-苯胺基喹唑啉作为心脏肌钙蛋白 I 相互作用激酶 (TNNi3K) 抑制剂的新见解

  摘要：

  我们报告了几种相关 4-苯胺基喹唑啉作为心肌肌钙蛋白 I 相互作用激酶 (TNNi3K) 抑制剂的合成。这些 3-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基)-4-(二甲氨基)-N-甲基苯磺酰胺 (GSK114) 的紧密结构类似物提供了对 4-苯胺基喹唑啉支架和 TNNi3K 之间结构-活性关系的新理解抑制。通过一个小型的抑制剂库，我们观察到除了更传统的喹唑啉铰链结合基序之外，N-甲基苯磺酰胺还在驱动效力。由于在铰链结合区添加了甲基，我们还鉴定了一种缺乏 TNNi3K 激酶活性的化合物。该化合物可作为 TNNi3K 生物学研究的阴性对照。几种喹唑啉的小分子晶体结构已被解决，

  DOI：

  10.3390/molecules25071697
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(dimethylamino)-N-methyl-3-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  对 4-苯胺基喹唑啉作为心脏肌钙蛋白 I 相互作用激酶 (TNNi3K) 抑制剂的新见解

  摘要：

  我们报告了几种相关 4-苯胺基喹唑啉作为心肌肌钙蛋白 I 相互作用激酶 (TNNi3K) 抑制剂的合成。这些 3-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基)-4-(二甲氨基)-N-甲基苯磺酰胺 (GSK114) 的紧密结构类似物提供了对 4-苯胺基喹唑啉支架和 TNNi3K 之间结构-活性关系的新理解抑制。通过一个小型的抑制剂库，我们观察到除了更传统的喹唑啉铰链结合基序之外，N-甲基苯磺酰胺还在驱动效力。由于在铰链结合区添加了甲基，我们还鉴定了一种缺乏 TNNi3K 激酶活性的化合物。该化合物可作为 TNNi3K 生物学研究的阴性对照。几种喹唑啉的小分子晶体结构已被解决，

  DOI：

  10.3390/molecules25071697

文献信息

• Identification of Purines and 7-Deazapurines as Potent and Selective Type I Inhibitors of Troponin I-Interacting Kinase (TNNI3K)
  作者：Brian G. Lawhorn、Joanne Philp、Yongdong Zhao、Christopher Louer、Marlys Hammond、Mui Cheung、Harvey Fries、Alan P. Graves、Lisa Shewchuk、Liping Wang、Joshua E. Cottom、Hongwei Qi、Huizhen Zhao、Rachel Totoritis、Guofeng Zhang、Benjamin Schwartz、Hu Li、Sharon Sweitzer、Dennis A. Holt、Gregory J. Gatto、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00931

  日期：2015.9.24

  A series of cardiac troponin I-interacting kinase (TNNI3K) inhibitors arising from 34(9H-purin-6-yl)amino)-N-methyl-benzenesulfonamide (1) is disclosed along with fundamental structure function relationships that delineate the role of each element of 1 for TNNI3K recognition. An X-ray structure of 1 bound to TNNI3K confirmed its Type I binding mode and is used to rationalize the structure activity relationship and employed to design potent, selective, and orally bioavailable TNNI3K inhibitors. Identification of the 7-deazapurine heterocycle as a superior template (vs purine) and its elaboration by introduction of C4-benzenesulfonamide and C7- and C8-7-deazapurine substituents produced compounds with substantial improvements in potency (>1000-fold), general kinase selectivity (10-fold improvement), and pharmacokinetic properties (>10-fold increase in poDNAUC). Optimal members of the series have properties suitable for use in in vitro and in vivo experiments aimed at elucidating the role of TNNI3K in cardiac biology and serve as leads for developing novel heart failure medicines.
• Lavrishchev,V.A.; Kretov,A.E., Journal of general chemistry of the USSR, 1962, vol. 32, p. 493 - 497
  作者：Lavrishchev,V.A.、Kretov,A.E.

  DOI：——

  日期：——