4-(1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-7-(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 | 1187595-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-(1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-7-(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-(1-(1-ethoxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-[[4-[1-(1-ethoxyethyl)pyrazol-4-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1187595-88-5
• 化学式: C₁₉H₂₉N₅O₂Si
• 分子量: 387.557
• InChiKey: YXEVMRSTXLNHQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.16
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-7-(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 盐酸 、 三氟化硼乙醚 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.57h， 生成 HY-16997 (INCB3911)
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR MAKING A JAK INHIBITOR
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR FABRIQUER UN INHIBITEUR DE JAK

  摘要：

  这项发明涉及用于制备{1-{1-[3-氟-2-(三氟甲基)异尼古丁酰]哌啶-4-基}-3-[4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丙烷-3-基}乙腈的过程和中间体，用于治疗与Janus激酶（JAK）活性相关的疾病，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2013036611A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-(1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-7-(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  基于鲁索替尼和伏立诺他的配体有效的Janus激酶（JAK）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂的合成

  摘要：

  同时抑制多种致癌途径是癌症治疗中的理想目标。用单个分子实现这样的结果将简化治疗方案。本文将市售JAK1 / 2抑制剂ruxolitinib（1）的核心特征与HDAC抑制剂伏立诺他（vorinostat）（2）合并，从而产生了新的分子，它们是双特异性靶向JAK / HDAC抑制剂。优选的吡唑取代的吡咯并嘧啶24抑制JAK1，HDAC 1、2、3、6和10的IC 50值小于20 nM，对JAK2和HDAC11的效价<100 nM，并且对JAK家族具有选择性一组97种激酶。广泛的细胞抗增殖能力为24血液细胞系中的JAK-STAT和HDAC信号通路阻滞实验证明了这一点。甲基类似物45具有更高的选择性。这项研究为评估用单个分子实现的JAK和HDAC途径双重抑制提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00678

文献信息

• AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090233903A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to azetidine and cyclobutane derivatives, as well as their compositions, methods of use, and processes for preparation, which are JAK inhibitors useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及吲哚啉和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备方法，这些JAK抑制剂在治疗JAK相关疾病中很有用，包括炎症性和自身免疫性疾病，以及癌症。
• Enantioselective Synthesis of Janus Kinase Inhibitor INCB018424 via an Organocatalytic Aza-Michael Reaction
  作者：Qiyan Lin、David Meloni、Yongchun Pan、Michael Xia、James Rodgers、Stacey Shepard、Mei Li、Laurine Galya、Brian Metcalf、Tai-Yuen Yue、Pingli Liu、Jiacheng Zhou

  DOI：10.1021/ol900350k

  日期：2009.5.7

  An enantioselective synthesis of INCB018424 via organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of pyrazoles (16 or 20) to (E)-3-cyclopentylacrylaldehyde (23) using diarylprolinol silyl ether as the catalyst was developed. Michael adducts (R)-24 and (R)-27 were isolated in good yield and high ee and were readily converted to INCB018424.

  使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚作为催化剂，通过有机催化不对称氮杂-迈克尔加成将吡唑（16或20）与（E）-3-环戊基丙烯醛（23）进行对映选择性合成INCB018424 。迈克尔加合物 ( R )- 24和 ( R )- 27以良好的产率和高 ee 分离出来，并且很容易转化为 INCB018424。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• 吡咯嘧啶五元氮杂环衍生物及其应用
  申请人：杭州华东医药集团新药研究院有限公司

  公开号：CN106905322B

  公开（公告）日：2019-10-15

  本发明涉及一种新型的JAK激酶抑制剂吡咯嘧啶五元氮杂环衍生物及其在制备预防和/或治疗与JAK激酶功能有关的适应症的药物中的用途。本发明的吡咯嘧啶五元氮杂环衍生物是理想的高效JAK激酶抑制剂，可用于治疗或预防类风湿性关节炎、真性红细胞增多症、银屑病、原发性血小板增多症和骨髓纤维化等疾病。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR MAKING A JAK INHIBITOR
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20130060026A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  This invention relates to processes and intermediates for making 1-1-[3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinoyl]piperidin-4-yl}-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl}acetonitrile, useful in the treatment of diseases related to the activity of Janus kinases (JAK) including inflammatory disorders, autoimmune disorders, cancer, and other diseases.

  本发明涉及制备用于治疗与Janus激酶（JAK）活性相关的疾病，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病的过程和中间体，其化学名称为1-1-[3-氟-2-(三氟甲基)异烟酰基]哌啶-4-基}-3-[4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丙烷-3-基}乙腈。