4-benzyl 1-tert-butyl 2-amino-5,7a-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1,4(3aH)-dicarboxylate | 1616867-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-benzyl 1-tert-butyl 2-amino-5,7a-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1,4(3aH)-dicarboxylate
• CAS: 1616867-32-3
• 化学式: C₁₉H₂₄N₄O₄
• 分子量: 372.424
• InChiKey: WIPDSCLMACHLRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  97.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyl 1-tert-butyl 2-amino-5,7a-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1,4(3aH)-dicarboxylate 在 Pd/C (30%) 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以31%的产率得到tert-butyl 2-amino-5-(3-aminopropyl)-1H-imidazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成Agelas生物碱clasrodin，oroidin和hymenidin及其（不饱和）接头类似物的简便策略

  摘要：

  描述了一种可扩展的合成策略，该策略用于可扩展合成来自海洋Agelas物种及其拥有饱和或不饱和连接子部分的2-氨基咪唑生物碱，clathrodin，oroidin和hymenidin 。关键中间体4-（3-氨基丙基）-1 H-咪唑-2-胺和（E）-4-（3-氨基丙-1-烯-1-基）-1 H-咪唑-2-胺为（i）Weinreb酰胺策略与di-Boc保护的创新结合，以及（ii）修饰的吡啶-1，通过两种不同的合成途径分别从1-鸟氨酸和1,2-二氢吡啶-1-甲酸苄酯开始（2小时）-基于羧酸盐的策略。方便地使用这些2-氨基咪唑胺对于合成clathrodin，oroidin和hymenidin类似物的库至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.05.087
• 作为产物：
  描述：

  吡啶 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 4-benzyl 1-tert-butyl 2-amino-5,7a-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1,4(3aH)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成Agelas生物碱clasrodin，oroidin和hymenidin及其（不饱和）接头类似物的简便策略

  摘要：

  描述了一种可扩展的合成策略，该策略用于可扩展合成来自海洋Agelas物种及其拥有饱和或不饱和连接子部分的2-氨基咪唑生物碱，clathrodin，oroidin和hymenidin 。关键中间体4-（3-氨基丙基）-1 H-咪唑-2-胺和（E）-4-（3-氨基丙-1-烯-1-基）-1 H-咪唑-2-胺为（i）Weinreb酰胺策略与di-Boc保护的创新结合，以及（ii）修饰的吡啶-1，通过两种不同的合成途径分别从1-鸟氨酸和1,2-二氢吡啶-1-甲酸苄酯开始（2小时）-基于羧酸盐的策略。方便地使用这些2-氨基咪唑胺对于合成clathrodin，oroidin和hymenidin类似物的库至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.05.087

文献信息

• Clathrodin, hymenidin and oroidin, and their synthetic analogues as inhibitors of the voltage-gated potassium channels
  作者：Nace Zidar、Aleš Žula、Tihomir Tomašič、Marc Rogers、Robert W. Kirby、Jan Tytgat、Steve Peigneur、Danijel Kikelj、Janez Ilaš、Lucija Peterlin Mašič

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.015

  日期：2017.10

  We have prepared three alkaloids from the Agelas sponges, clathrodin, hymenidin and oroidin, and a series of their synthetic analogues, and evaluated their inhibitory effect against six isoforms of the KO subfamily of voltage-gated potassium channels, g(v)1.1-K(v)1.6, expressed in Chinese Hamster ovary (CHO) cells using automated patch clamp electrophysiology assay. The most potent inhibitor was the (E)-N-(3(2-amino-1H-imidazol-4-yl)ally1)-4,5-dichloro-1H-pyrrole-2-carboxamide (6g) with IC50 values between 1.4 and 6.1 mu M against K(v)1.3, K(v)1.4, K(v)1.5 and K(v)1.6 channels. All compounds tested displayed selectivity against K(v)1.1 and K(v)1.2 channels. For confirmation of their activity and selectivity, compounds were additionally evaluated in the second independent system against K(v)1.1-K(v)1.6 and K(v)10.1 channels expressed in Xenopus laevis oocytes under voltage clamp conditions where IC50 values against K(v)1.3K(v)1.6 channels for the most active analogues (e.g. 6g) were lower than 1 mu M. Because of the observed low sub-micromolar IC50 values and fairly low molecular weights, the prepared compounds represent good starting points for further optimisation towards more potent and selective voltage-gated potassium channel inhibitors. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.