(1S,2R)-1-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-nitropropan-1-ol | 1372810-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-1-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-nitropropan-1-ol
• CAS: 1372810-65-5
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₅
• 分子量: 241.244
• InChiKey: NGDQIEMSHNBZJQ-RDDDGLTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  81.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硝基乙烷 、 2,5-二甲氧基苯甲醛 在 N-乙基哌啶 、 3,5-双三氟甲基苯甲酸 、 bis((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-(salen)cobalt 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到(1S,2R)-1-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-nitropropan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  尿素/过渡金属协同催化剂用于抗选择性不对称硝基醛醇反应

  摘要：

  开发了一种具有尿素氢键和钴中心特征的协同催化剂，用于抗选择性不对称亨利反应（参见方案）。尿素的H键在提高收率（从30％到84％），对映选择性（从78％到96％）和抗非对映选择性（从3：1到48：1）方面起着至关重要的作用。用该催化剂还可以完成（1 R，2 S）-甲氧胺盐酸盐的简短合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201107785

文献信息

• Stereoselective Catalytic Synthesis of Active Pharmaceutical Ingredients in Homemade 3D-Printed Mesoreactors
  作者：Sergio Rossi、Riccardo Porta、Davide Brenna、Alessandra Puglisi、Maurizio Benaglia

  DOI：10.1002/anie.201612192

  日期：2017.4.3

  to 90 % ee. The method was applied to the continuous‐flow synthesis of biologically active chiral 1,2‐amino alcohols (norephedrine, metaraminol, and methoxamine) through a two‐step sequence combining the nitroaldol reaction with a hydrogenation. To highlight potential industrial applications of this method, a multistep continuous synthesis of norephedrine has been realized. The product was isolated

  设计了3D打印的流动反应器，该反应器由不同的材料（PLA，HIPS，尼龙）制成，并用于催化立体选择性亨利反应。使用易于制备且可调的3D打印反应堆，可以快速筛选具有不同尺寸，形状和通道尺寸的设备，旨在确定性能最佳的反应堆设置。经过优化的工艺可提供高收率，中等非对映选择性和高达90％ee的产物。该方法通过将硝基羟醛反应与加氢反应结合起来的两步法应用于生物活性手性1,2-氨基醇（去氧麻黄碱，间氨基苯胺和甲氧胺）的连续流合成。为了突出该方法的潜在工业应用，已经实现了去甲麻黄碱的多步连续合成。无需任何中间纯化或溶剂切换即可分离出产物。
• Uncovering Hydroxynitrile Lyase Variants with Promiscuous Diastereoselective Nitroaldolase Activity toward the Highly Stereocontrolled Synthesis of Anti β-Nitroalcohols
  作者：Ayon Chatterjee、G. Priyanka、N. Prakash Prabhu、Santosh Kumar Padhi

  DOI：10.1021/acscatal.4c04000

  日期：2024.8.16

  (DHR) is an effective direct C–C bond ligation transformation that enables the synthesis of β-nitroalcohols having two contiguous chiral centers. Despite significant applications of optically active β-nitroalcohol diastereomers as key chiral intermediates for the synthesis of important pharmaceuticals and biologically active molecules, the biocatalytic asymmetric Henry reaction remains underdeveloped

  非对映选择性亨利反应 (DHR) 是一种有效的直接 C-C 键连接转化，能够合成具有两个连续手性中心的 β-硝基醇。尽管光学活性β-硝基醇非对映异构体作为合成重要药物和生物活性分子的关键手性中间体具有重要应用，但生物催化不对称亨利反应仍然不发达。在这里，我们发现具有单氨基酸取代 Y14C 和 Y14A的拟南芥羟基腈裂合酶 ( At HNL) 变体使混杂的 DHR 具有对不同醛和硝基烷烃的广泛合成范围以及高对映和非对映选择性（高达 >99% ee） , >99% de , >99% ic , 和 ∼3470 总周转数）在多种抗(1 R ,2 S )-β-硝基醇的生产中。 Y14C 在立体选择性硝基乙烷加成苯甲醛方面的催化效率比野生型显着提高了 250 倍以上。使用现成的苯甲醛和硝基乙烷说明了克级生物催化作用，然后对产物进行一步化学还原，以制备L-去甲麻黄碱，这是一种治疗剂，其ee和de含量 >