1-(4-Ethoxyphenyl)-2-(4-pyridyl)-ethylen | 32555-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-Ethoxyphenyl)-2-(4-pyridyl)-ethylen
• 英文别名: 4-(4-ethoxy-styryl)-pyridine；4-[2-(4-Ethoxyphenyl)ethenyl]pyridine
• CAS: 32555-76-3
• 化学式: C₁₅H₁₅NO
• 分子量: 225.29
• InChiKey: LWFDIRTTZQATDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.65
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  22.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Ethoxyphenyl)-2-(4-pyridyl)-ethylen 、 nicotinamide adenine dinucleotide 在 TIR domain of human sterile alpha and toll/interleukin receptor motif containing protein 1 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  SARM1是一种参与轴突变性的酶，通过三元复合机制催化多种活动

  摘要：

  含有蛋白 1 (SARM1) 的无菌 α 和 Toll/白细胞介素受体 (TIR) 基序是一种参与轴突变性的 NAD +水解酶和环化酶。除了 NAD +水解和环化之外，SARM1 还催化烟酸 (NA) 和 NADP +之间的碱基交换反应，生成 NAADP，这是一种有效的钙信号分子。在此，我们描述了表征 TIR-1（SARM1 的秀丽隐杆线虫直系同源物）的水解、环化和碱基交换活性的努力； TIR-1 还催化 NAD(P) +水解和/或环化并调节蠕虫中的轴突变性。我们发现 TIR-1 的催化结构域经历液固相变，不仅调节水解和环化反应，还调节碱基交换反应。我们定义了反应的底物特异性，证明环化和碱基交换反应在相同的 pH 范围内发生，并确定 TIR-1 使用三元复合机制。总的来说，我们的研究结果将有助于药物发现工作，并提供对最近描述的抑制剂机制的深入了解。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.3c00081
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯酚 在 Tri-o-tolylamin 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 1-(4-Ethoxyphenyl)-2-(4-pyridyl)-ethylen
  参考文献：
  名称：

  SARM1是一种参与轴突变性的酶，通过三元复合机制催化多种活动

  摘要：

  含有蛋白 1 (SARM1) 的无菌 α 和 Toll/白细胞介素受体 (TIR) 基序是一种参与轴突变性的 NAD +水解酶和环化酶。除了 NAD +水解和环化之外，SARM1 还催化烟酸 (NA) 和 NADP +之间的碱基交换反应，生成 NAADP，这是一种有效的钙信号分子。在此，我们描述了表征 TIR-1（SARM1 的秀丽隐杆线虫直系同源物）的水解、环化和碱基交换活性的努力； TIR-1 还催化 NAD(P) +水解和/或环化并调节蠕虫中的轴突变性。我们发现 TIR-1 的催化结构域经历液固相变，不仅调节水解和环化反应，还调节碱基交换反应。我们定义了反应的底物特异性，证明环化和碱基交换反应在相同的 pH 范围内发生，并确定 TIR-1 使用三元复合机制。总的来说，我们的研究结果将有助于药物发现工作，并提供对最近描述的抑制剂机制的深入了解。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.3c00081

文献信息

• Permeant fluorescent probes visualize the activation of SARM1 and uncover an anti-neurodegenerative drug candidate
  作者：Wan Hua Li、Ke Huang、Yang Cai、Qian Wen Wang、Wen Jie Zhu、Yun Nan Hou、Sujing Wang、Sheng Cao、Zhi Ying Zhao、Xu Jie Xie、Yang Du、Chi-Sing Lee、Hon Cheung Lee、Hongmin Zhang、Yong Juan Zhao

  DOI：10.7554/elife.67381

  日期：——

  screening identified a derivative of nisoldipine as a covalent inhibitor of SARM1 that reacted with the cysteines, especially Cys311 in its ARM domain and blocked its NMN-activation, protecting axons from degeneration. The Cryo-EM structure showed that SARM1 was locked into an inactive conformation by the inhibitor, uncovering a potential neuroprotective mechanism of dihydropyridines.

  SARM1 通过其 NAD 代谢活性调节轴突变性，是神经退行性疾病的药物靶点。我们设计并合成了苯乙烯衍生物与吡啶的荧光共轭物，作为 SARM1 的底物，其在转化后表现出较大的红移。使用缀合物，在内源性 NMN 升高或用细胞渗透性 NMN 类似物处理后，在活细胞中观察 SARM1 激活。在神经元中，成像记录的小鼠 SARM1 激活先于长春新碱诱导的轴突变性数小时。文库筛选确定了尼索地平的一种衍生物，它是 SARM1 的共价抑制剂，可与半胱氨酸（尤其是其 ARM 结构域中的 Cys311）反应并阻断其 NMN 激活，从而保护轴突免于退化。