(2S,3R)-N-(tert-butoxycabonyl)-3-amino-2-hydroxy-4-(p-phenylphenyl)butanoic Acid | 1271777-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-N-(tert-butoxycabonyl)-3-amino-2-hydroxy-4-(p-phenylphenyl)butanoic Acid
• 英文别名: (2S,3R)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(4-phenylphenyl)butanoic acid
• CAS: 1271777-60-6
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量: 371.433
• InChiKey: FKJPPXGCLSNEGP-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-N-(tert-butoxycabonyl)-3-amino-2-hydroxy-4-(p-phenylphenyl)butanoic Acid 、 tert-butyl N-[4-[(3-amino-2,2-dimethylpropyl)amino]-1-(2,5-difluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl ((15S,16R)-17-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-(2,5-difluorobenzyl)-15-hydroxy-2,2,11,11-tetramethyl-4,8,14-trioxo-3-oxa-5,9,13-triazaheptadecan-16-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MULTIFUNCTIONAL PEPTIDASE INHIBITORS, ESPECIALLY FOR MEDICAL USE
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE PEPTIDASE MULTIFONCTIONNELS, PARTICULIÈREMENT DESTINÉS À UN USAGE MÉDICAL

  摘要：

  该发明涉及通式（1）的化合物或其与有机和/或无机酸形成的酸盐；以及通式（1）化合物在医药中的应用。

  公开号：

  WO2011026781A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-2-[(4-bromophenyl)methyl]-3-hydroxybutanedioic acid 在 四(三苯基膦)钯 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (2S,3R)-N-(tert-butoxycabonyl)-3-amino-2-hydroxy-4-(p-phenylphenyl)butanoic Acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MULTIFUNCTIONAL PEPTIDASE INHIBITORS, ESPECIALLY FOR MEDICAL USE
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE PEPTIDASE MULTIFONCTIONNELS, PARTICULIÈREMENT DESTINÉS À UN USAGE MÉDICAL

  摘要：

  该发明涉及通式（1）的化合物或其与有机和/或无机酸形成的酸盐；以及通式（1）化合物在医药中的应用。

  公开号：

  WO2011026781A1

文献信息

• Synthesis of New (−)-Bestatin-Based Inhibitor Libraries Reveals a Novel Binding Mode in the S1 Pocket of the Essential Malaria M1 Metalloaminopeptidase
  作者：Geetha Velmourougane、Michael B. Harbut、Seema Dalal、Sheena McGowan、Christine A. Oellig、Nataline Meinhardt、James C. Whisstock、Michael Klemba、Doron C. Greenbaum

  DOI：10.1021/jm101227t

  日期：2011.3.24

  The malarial PfA-M1 metalloaminopeptidase is considered a putative drug target. The natural product dipeptide mimetic, bestatin, is a potent inhibitor of PfA-M1. Herein we present a new, efficient, and high-yielding protocol for the synthesis of bestatin derivatives from natural and unnatural N-Boc-D-amino acids. A diverse library of bestatin derivatives was synthesized with variants at the side chain of either the alpha-hydroxy-beta-amino acid (P1) or the adjacent natural a-amino add (P1'). Surprisingly, we found that extended aromatic side chains at the P1 position resulted in potent inhibition against PfA-M1. To understand these data, we determined the X-ray cocrystal structures of PfA-M1 with two derivatives having either a Tyr(OMe) 15 or Tyr(OBz1) 16 at the 131 position and observed substantial inhibitor-induced rearrangement of the primary loop within the PEA-M1 pocket that interacts with the PI side chain. Our data provide important insights for the rational design of more potent and selective inhibitors of this enzyme that may eventually lead to new therapies for malaria.
• [EN] NOVEL MULTIFUNCTIONAL PEPTIDASE INHIBITORS, ESPECIALLY FOR MEDICAL USE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE PEPTIDASE MULTIFONCTIONNELS, PARTICULIÈREMENT DESTINÉS À UN USAGE MÉDICAL
  申请人：IMTM GMBH

  公开号：WO2011026781A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to compounds of the general formula (1) or the acid addition salts thereof with organic and/or inorganic acids; as well as to the use of the compounds of the general formula (1) in medicine.

  该发明涉及通式（1）的化合物或其与有机和/或无机酸形成的酸盐；以及通式（1）化合物在医药中的应用。