(1R)-1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl-2-[1,4']bipiperidinyl-1'-yl-2-oxo-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 943146-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R)-1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl-2-[1,4']bipiperidinyl-1'-yl-2-oxo-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 943146-06-3
• 化学式: C₂₆H₃₇N₃O₃S
• 分子量: 471.664
• InChiKey: BVJPCKAWENQXIX-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.81
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  61.88
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl-2-[1,4']bipiperidinyl-1'-yl-2-oxo-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-[(2R)-3-(1-benzothiophen-3-yl)-1-oxo-1-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)propan-2-yl]-1-methyl-4-oxospiro[3H-quinazoline-2,4'-piperidine]-1'-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CGRP受体含有刚性螺环特权结构的强效拮抗剂的设计与合成

  摘要：

  我们报告了降钙素基因相关肽（CGRP）的Ala-Phe-NH 2二肽酰胺C末端构象受约束的变体的刚性螺环系统的合成。包含这些部分的CGRP受体拮抗剂表现出强的亲和力，功能拮抗作用和出色的氧化稳定性。结构与活性之间的关系研究表明，氢键供体/受体功能的相对重要性以及芳环的优选取向。拮抗剂显示CGRP诱导的离体人颅内动脉扩张有效而完全逆转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.118
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶基哌啶 、 Boc-D-3-benzothienylalanine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到(1R)-1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl-2-[1,4']bipiperidinyl-1'-yl-2-oxo-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  CGRP受体含有刚性螺环特权结构的强效拮抗剂的设计与合成

  摘要：

  我们报告了降钙素基因相关肽（CGRP）的Ala-Phe-NH 2二肽酰胺C末端构象受约束的变体的刚性螺环系统的合成。包含这些部分的CGRP受体拮抗剂表现出强的亲和力，功能拮抗作用和出色的氧化稳定性。结构与活性之间的关系研究表明，氢键供体/受体功能的相对重要性以及芳环的优选取向。拮抗剂显示CGRP诱导的离体人颅内动脉扩张有效而完全逆转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.118

文献信息

• [EN] CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DU PEPTIDE RELIE AU GENE DE LA CALCITONINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003104236A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The presnt invention relates to compounds of Formula (I), as antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors ("CGRP-receptor"), pharmaceutical compositions comprising them, methods for identifying them, methods of treatment using them and their use in therapy for treatment of neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, migraine and other headaches, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明涉及化合物的公式（I），作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）的拮抗剂，包括它们的药物组合物，识别它们的方法，使用它们的治疗方法以及它们在治疗神经源性血管舒张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））以及其他可以通过拮抗CGRP受体来治疗的疾病的用途。