3-phenylthio-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile | 1265829-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-phenylthio-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
• 英文别名: 8-Oxo-3-phenylsulfanylacenaphthyleno[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
• CAS: 1265829-27-3
• 化学式: C₂₁H₁₀N₂OS
• 分子量: 338.389
• InChiKey: JSWCCVHZHCLNBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile 、 苯硫酚 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以50%的产率得到3-phenylthio-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-Thiomorpholin-8-oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-甲腈（S1）分子为强势，B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和骨髓细胞白血病序列的双重抑制剂。 1（Mcl-1）：基于结构的设计和结构活动关系研究

  摘要：

  我们最近描述了Bcl-2和Mcl-1的双重抑制剂3- thiomorpholin -8-oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-腈（3，S1）的发现。在这里，我们报告结构指导的设计与结构活性关系研究相结合，以利用Bcl-2和Mcl-1在p2结合口袋中的差异，从而从中获得新型的双重抑制剂3-（4-氨基苯硫基）-8-获得了oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-腈（6h），显示出对Mcl-1（5 nM）的IC 50值显着提高，Mcl-1 / Bak破坏潜力更大，并且因此，细胞毒性比3增加了10倍。

  DOI：

  10.1021/jm101181u

文献信息

• ACENAPHTHO HETEROCYCLE COMPOUNDS, CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPOUNDS AND COMPLEXES, AND USES IN THE MANUFACTURES OF BH3 PROTEIN ANALOGUE, BCL-2 FAMILY PROTEIN INHIBITORS THEREOF
  申请人：Dalian University Of Technology

  公开号：EP2366701A1

  公开（公告）日：2011-09-21

  The present invention relates to acenaphtho heterocyclic compounds, cyclodextrin inclusion compounds and complexes thereof, and their uses in manufacturing the inhibitors of BH3 analogue, Bcl-2 family proteins. The acenaphtho heterocyclic compounds are obtained by introducing oxo-, thio-, carbonyl, ester or acyl in the 3-, 4- and 6-position of 8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile, or further substituting 9-cyano with carboxyl, ester or amide. The compounds can simulate BH3-only protein, competitively binding and antagonizing Bcl-2, Bcl-XL and Mcl-1 proteins in vitro or intracellularly, to induce cell apoptosis. The cyclodextrin inclusion compounds and complexes can improve the effects. Therefore, they can all be used in the manufacture of anticancer compounds.

  本发明涉及蒽并杂环化合物、环糊精包合物及其复合物，以及它们在制造BH3类似物、Bcl-2家族蛋白抑制剂中的用途。蒽并杂环化合物是通过在8-氧代-8H-蒽并[1,2-b]吡咯-9-碳腈的3-、4-和6-位引入醛基、硫基、羰基、酯基或酰基，或者进一步用羧基、酯基或酰胺取代9-氰基而获得的。这些化合物可以模拟BH3-only蛋白，与Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1蛋白在体外或细胞内竞争性结合和拮抗，诱导细胞凋亡。环糊精包合物和复合物可以改善效果。因此，它们都可用于制造抗癌化合物。
• 3-Thiomorpholin-8-oxo-8<i>H</i>-acenaphtho[1,2-<i>b</i>]pyrrole-9-carbonitrile (S1) Based Molecules as Potent, Dual Inhibitors of B-Cell Lymphoma 2 (Bcl-2) and Myeloid Cell Leukemia Sequence 1 (Mcl-1): Structure-Based Design and Structure−Activity Relationship Studies
  作者：Zhichao Zhang、Guiye Wu、Feibo Xie、Ting Song、Xilong Chang

  DOI：10.1021/jm101181u

  日期：2011.2.24

  discovery of a dual inhibitor of Bcl-2 and Mcl-1, 3-thiomorpholin-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile (3, S1). Here we report a structure-guided design in combination with structure−activity relationship studies to exploit the difference in the p2 binding pocket of Bcl-2 and Mcl-1, from which a novel dual inhibitor 3-(4-aminophenylthio)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile (6h) was

  我们最近描述了Bcl-2和Mcl-1的双重抑制剂3- thiomorpholin -8-oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-腈（3，S1）的发现。在这里，我们报告结构指导的设计与结构活性关系研究相结合，以利用Bcl-2和Mcl-1在p2结合口袋中的差异，从而从中获得新型的双重抑制剂3-（4-氨基苯硫基）-8-获得了oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-腈（6h），显示出对Mcl-1（5 nM）的IC 50值显着提高，Mcl-1 / Bak破坏潜力更大，并且因此，细胞毒性比3增加了10倍。