tert-butyl ((2S,3R)-4-((N-benzyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate | 1620661-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-4-((N-benzyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[N-benzyl-(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 1620661-77-9
• 化学式: C₂₉H₃₆N₂O₆S
• 分子量: 540.681
• InChiKey: VOSGBDCRNZVTCL-RRPNLBNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.38
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  105.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-4-((N-benzyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-benzyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)benzo[b]thiophene-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型杂芳基羧酰胺 HIV-1 Pr 抑制剂系列中的伪对称 N-苄基羟乙胺核心：合成、分子建模和生物学评价

  摘要：

  在这里，我们报告了一类新型有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的合成、酶抑制和构效关系研究，该抑制剂含有假对称羟乙胺核心和杂芳基羧酰胺部分。简单的合成途径通过几个步骤以高产率提供了九种化合物。这些化合物的设计考虑到了我们之前对 P' 和 P'' 处具有不同取代基的其他系列抑制剂的研究结果以及将它们与抑制剂核心连接的不同方式。在含有400 mM NaCl、1 mM EDTA、1 mM DTT 和1 mg/ml BSA 的100 mM MES 缓冲液（pH 5.5）中通过标准荧光测试测量纳摩尔IC 50值，获得有效的抑制活性。化合物9a – c在 P1 中含有吲哚环，在相同测定中表现出比地芦那韦更强的 HIV-1 蛋白酶抑制活性。为了从分子角度了解这些化合物的结合特性，进行了对接分析，并比较了它们的结合特性。

  DOI：

  10.3390/biom11111584
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl ((2S,3R)-4-((N-benzyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型杂芳基羧酰胺 HIV-1 Pr 抑制剂系列中的伪对称 N-苄基羟乙胺核心：合成、分子建模和生物学评价

  摘要：

  在这里，我们报告了一类新型有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的合成、酶抑制和构效关系研究，该抑制剂含有假对称羟乙胺核心和杂芳基羧酰胺部分。简单的合成途径通过几个步骤以高产率提供了九种化合物。这些化合物的设计考虑到了我们之前对 P' 和 P'' 处具有不同取代基的其他系列抑制剂的研究结果以及将它们与抑制剂核心连接的不同方式。在含有400 mM NaCl、1 mM EDTA、1 mM DTT 和1 mg/ml BSA 的100 mM MES 缓冲液（pH 5.5）中通过标准荧光测试测量纳摩尔IC 50值，获得有效的抑制活性。化合物9a – c在 P1 中含有吲哚环，在相同测定中表现出比地芦那韦更强的 HIV-1 蛋白酶抑制活性。为了从分子角度了解这些化合物的结合特性，进行了对接分析，并比较了它们的结合特性。

  DOI：

  10.3390/biom11111584

文献信息

• Syntheses and Antimycobacterial Activities of [(2S,3R)-2-(Amino)-4- (Arenesulfonamido)-3-Hydroxy-1-Phenylbutane Derivatives
  作者：Marcele Moreth、Claudia Gomes、Maria Lourenco、Rodrigo Soares、Marcele Rocha、Carlos Kaiser、Marcus de Souza、Solange Wardell、James Wardell

  DOI：10.2174/15734064113099990003

  日期：2014.1.31

  The syntheses of hydroxyethylsulfonamides, (2S,3R)-tert-butyl N-[4-(N-benzyl-4-R-phenylsulfonamido)-3- hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamates and (5) (2S,3R)-2-amino-4-[N-benzyl-4-R-benzenesulfonamido]-3-hydroxy-1- phenylbutane hydrochlorides (6), derived from (2S,3S)-Boc-phenylalanine epoxide, are reported. None of the compounds, containing the Boc group, showed activity against M. tuberculosis ATTC 27294, while compounds 6 did, with the most active compounds having R = p-Cl, p-Br and p-Me. Results indicate that the presence of a free amino group at C2 and the sulphonamide moiety are important for biological activity. The antimycobacterial activity of compounds 6 correlated well with the calculated lipophilicities, but not with the electronic effects of the substituents, R. All compounds 6 were highly cytotoxic against the hepatoma cell lineage Hep G2 A16. The X-ray crystal structure of compound [(6: R = Me).H2O] is also reported. In the propeller-like conformation adopted by the cation, the amino and hydroxy groups have a cis arrangement, and thus are suitably placed to form 5- membered chelates.

  报道了从(2S,3S)-Boc-苯丙氨酸环氧化物衍生得到的羟乙基磺酰胺的合成,(2S,3R)-叔丁基N-[4-(N-苄基-4-R-苯磺酰胺基)-3-羟基-1-苯基丁烷-2-基]氨基甲酸酯(5)和(2S,3R)-2-氨基-4-[N-苄基-4-R-苯磺酰胺基]-3-羟基-1-苯基丁烷盐酸盐(6)。含有Boc基团的所有化合物对M. tuberculosis ATCC 27294均无活性,而化合物6表现出活性,活性最高的化合物R分别为对氯、对溴和对甲基。结果表明,C2位的自由氨基和磺酰胺基团对生物活性至关重要。化合物6的抗分枝杆菌活性与其计算的亲脂性有很好的相关性,但与取代基R的电子效应无关。所有化合物6对肝癌细胞系Hep G2 A16均具有高度细胞毒性。还报道了化合物[(6: R = Me).H2O]的X射线晶体结构。在阳离子采取的类似螺旋桨的构象中,氨基和羟基呈顺式排列,因此适于形成5元螯合物。