7-[N-(aminocarbonylmethyl)-N-(2,4-dichlorophenethyl)aminocarbonyl]-1,4-bis(4-fluorophenethyl)perhydro-1,4-diazepine-2,5-dione | 1003895-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-[N-(aminocarbonylmethyl)-N-(2,4-dichlorophenethyl)aminocarbonyl]-1,4-bis(4-fluorophenethyl)perhydro-1,4-diazepine-2,5-dione
• 英文别名: N-aminocarbamoylmethyl-N-[2'-(2'',4''-dichlorophenyl)ethyl]-1,4-bis[2'-(4''-fluorophenyl)ethyl]-3,7-dioxo-[1,4]diazepane-5-carboxamide；N-(2-amino-2-oxoethyl)-N-[2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1,4-bis[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-3,7-dioxo-1,4-diazepane-5-carboxamide
• CAS: 1003895-59-7
• 化学式: C₃₂H₃₂Cl₂F₂N₄O₄
• 分子量: 645.533
• InChiKey: XYRPFVHWGSDUIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以54 mg的产率得到7-[N-(aminocarbonylmethyl)-N-(2,4-dichlorophenethyl)aminocarbonyl]-1,4-bis(4-fluorophenethyl)perhydro-1,4-diazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  类肽的化学调节：部分受约束的衍生物的合成和构象研究

  摘要：

  由于不需要的脱靶相互作用，类肽的高构象柔韧性会在生物分子选择性方面产生问题。可以通过在一定程度上限制原始柔韧性来抵消此缺点，从而开发出新的拟肽药物。从一种活性拟肽作为凋亡抑制剂的结构出发，我们设计了两个类肽模拟物，它们具有7个取代的过氢-1,4-二氮杂-2-2,5-二酮2或3个取代的1,4-哌嗪- 2,5-二酮3个部分。我们报告了一种有效的，基于固相的合成方法，可从一个常见的中间体中合成拟肽家族2和3。2 a，b和2的NMR光谱学研究。图3a，b显示了在不同溶剂中的两种物质，它们在NMR时间尺度上缓慢地相互转化。的顺式/反式围绕环外叔酰胺键的异构化是负责这个构象的行为。的顺式异构体更青睐在非极性环境中，这是优选为六元环衍生物更高3，b。我们建议氢键模式可以在顺式/反式中起重要作用平衡过程。这些氢键的特征在于溶液，固态（即通过X射线研究）和简化系统的分子建模。一个模型的比较研究拟肽10含有所

  DOI：

  10.1002/chem.201100216

文献信息

• COMPOUND THAT CAN INHIBIT UBC13-UEV INTERACTIONS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THERAPEUTIC USES
  申请人：Consejo Superior De Investigaciones Científicas

  公开号：EP2045251B1

  公开（公告）日：2015-11-18
• US8252786B2
  申请人：——

  公开号：US8252786B2

  公开（公告）日：2012-08-28
• US8785430B2
  申请人：——

  公开号：US8785430B2

  公开（公告）日：2014-07-22
• [EN] COMPOUND THAT CAN INHIBIT UBC13-UEV INTERACTIONS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THERAPEUTIC USES<br/>[ES] COMPUESTOS CON ACTIVIDAD INHIBIDORA DE LAS INTERACCIONES UBC13-UEV, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y APLICACIONES TERAPÉUTICAS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS UBC13-UEV, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：CONSEJO SUPERIOR INVESTIGACION

  公开号：WO2008009758A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  [EN] The invention relates to a compound R-(CR₁R₂)q-CO-N(R₃)-C(R₄R₅)-CO-NH₂ (I), wherein: R is a heterocyclyl radical; R₁ and R₂ independently represent H or alkyl; R₃ is H, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl; R₄ and R₅ independently represent H or alkyl; q is a number between 0 and 1; and the salts, solvates, pro-drugs or stereoisomers thereof, which can inhibit UBC13-UEV interactions and be used in the production of pharmaceutical compositions intended for antitumour therapy or the treatment and/or prophylaxis of diseases associated with metabolic routes involving the UBC13 enzyme, metabolic routes involving transcriptional factor NF-?B or routes involving PCNA or RAD6.
  [FR] L'invention concerne un composé R-(CR1R2)q-CO-N(R3)-C(R4R5)-CO-NH2 (I) dans lequel R est un radical hétérocyclyle; R1 et R2 sont indépendamment H ou alkyle; R3 est H, alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, alcényle, aryle, arylalkyle, hétérocyclyle ou hétérocyclylalkyle; R4 et R5 sont indépendamment H ou alkyle; et q est un nombre sélectionné entre 0 et 1. L'invention concerne également les sels, solvates, promédicaments ou stéréoisomères dudit composé, qui présentent une activité d'inhibition des interactions UBC13-UEV et peuvent être utilisés dans l'élaboration de compositions pharmaceutiques utilisées en thérapie antitumorale ou dans le traitement et/ou la prophylaxie de maladies associées à des voies métaboliques dans lesquelles interviennent l'enzyme UBC13, des voies métaboliques dans lesquelles intervient le facteur de transcription NF- B, ou des voies dans lesquelles interviennent PCNA ou RAD6.
  [ES] El compuesto R-(CR₁R₂)q-CO-N(R₃)-C(R₄R₅)-CO-NH₂ (I) en el que R es un radical heterociclilo; R₁ y R₂ son independientemente H o alquilo; R₃ es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo; R₄ y R₅ son independientemente H o alquilo; q es un número seleccionado entre 0 y 1; y sus sales, solvatos, profármacos o estereoisómeros tienen actividad inhibidora de las interacciones UBC13-UEV y pueden ser utilizados en la elaboración de composiciones farmacéuticas dirigidas a la terapia antitumoral o al tratamiento y/o profilaxis de enfermedades asociadas a rutas metabólicas en las que interviene la enzima UBC13, rutas metabólicas en las que interviene el factor transcripcional NF- ?B, o rutas en las que intervienen PCNA o RAD6.