N,N'-双(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(卡博替尼杂质) | 1431468-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N,N'-双(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(卡博替尼杂质)
• 英文名称: N,N'-bis(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: N,N'-bis(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-diamide；N,N’-bis(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide；1-N,1-N'-bis(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• CAS: 1431468-36-8
• 化学式: C₁₇H₁₄F₂N₂O₂
• 分子量: 316.307
• InChiKey: DDYIDQLZMNTOCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-双(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(卡博替尼杂质) 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以56 %的产率得到5,6-bis(4-fluorophenyl)-5,6-diazaspiro[2.4]heptane-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  PIDA介导的N-N键形成以获取吡唑烷-3,5-二酮：促尿酸排泄剂G-25671和磺吡酮的新工艺

  摘要：

  传统上，需要有毒且昂贵的肼结构单元来构建药学上重要的吡唑烷-3,5-二酮。在此，我们描述了一种新的合成方法，该方法基于通过 PIDA 介导的易于获得的二苯胺前体的反应形成无金属氧化脱氢 N-N 键。所开发的温和反应方案具有良好的官能团耐受性和可扩展性。该方法的应用通过精心设计的面向多样性的环丙基关键中间体的顺利官能化，提供了一种从廉价的起始原料苯胺合成促尿酸排泄剂 G-25671 和磺吡酮的独特途径来证明。

  DOI：

  10.1039/d3cc02078a
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N,N'-双(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(卡博替尼杂质)
  参考文献：
  名称：

  PIDA介导的N-N键形成以获取吡唑烷-3,5-二酮：促尿酸排泄剂G-25671和磺吡酮的新工艺

  摘要：

  传统上，需要有毒且昂贵的肼结构单元来构建药学上重要的吡唑烷-3,5-二酮。在此，我们描述了一种新的合成方法，该方法基于通过 PIDA 介导的易于获得的二苯胺前体的反应形成无金属氧化脱氢 N-N 键。所开发的温和反应方案具有良好的官能团耐受性和可扩展性。该方法的应用通过精心设计的面向多样性的环丙基关键中间体的顺利官能化，提供了一种从廉价的起始原料苯胺合成促尿酸排泄剂 G-25671 和磺吡酮的独特途径来证明。

  DOI：

  10.1039/d3cc02078a

文献信息

• [EN] ASYMMETRIC BISAMIDATION OF MALONIC ESTER DERIVATIVES<br/>[FR] BISAMIDATION ASYMÉTRIQUE DE DÉRIVÉS D'ESTER MALONIQUE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2017029362A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to processes, process steps and intermediates useful in the asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives wherein the new processes, process steps and intermediates are, for example, useful in the preparation of asymmetric malonic acid bisanilides such as cabozantinib.

  本发明涉及用于不对称双酰胺化马隆酸酯衍生物的过程、步骤和中间体，其中新的过程、步骤和中间体可用于制备不对称马隆酸双苯胺类似物，例如卡波替尼。
• Synthesis of Functionalized Pyrrolidinone Scaffolds via Smiles-Truce Cascade
  作者：Thomas Sephton、Jonathan M. Large、Sam Butterworth、Michael F. Greaney

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02559

  日期：2023.9.15

  with cyclopropane diesters under simple base treatment to give α-arylated pyrrolidinones. This one-pot process comprises three steps: nucleophilic ring-opening of the cyclopropane, reaction of the resulting enolate in a Smiles-Truce aryl transfer, and lactam formation. The reaction represents a new, operationally simple approach to biologically active pyrrolidinones and expands Smiles-Truce arylation

  已发现芳基磺酰胺在简单的碱处理下与环丙烷二酯反应生成α-芳基化吡咯烷酮。该一锅法包括三个步骤：环丙烷的亲核开环、所得烯醇化物在 Smiles-Truce 芳基转移中的反应以及内酰胺形成。该反应代表了一种新的、操作简单的生物活性吡咯烷酮方法，并扩展了 Smiles-Truce 芳基化方法，以涵盖级联过程中的 sp 3亲电子中心。
• Crystal Structures of Intermediates in a New Synthesis of Antitumor Drug Cabozantinib
  作者：Sven Nerdinger、Gerhard Laus、Erwin Schreiner、Volker Kahlenberg、Klaus Wurst、Stefan Vergeiner、Herwig Schottenberger

  DOI：10.3987/com-15-s(t)45

  日期：——

  The heterocyclic antitumor drug cabozantinib was synthesized by condensation of 4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)aniline and methyl 1-(4-fluorophenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxylate the presence of two equivalents of sodium methoxide and azeotropic removal of methanol. In turn, the intermediate methyl 1-(4-fluorophenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxylate was prepared from 4-fluoroaniline and dimethyl 1,1-cyclopropanedicarboxylate in the presence of one equivalent of sodium methoxide. Four crystal structures of intermediates and a byproduct were determined.
• PROCESS FOR PREPARING QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP2768796B1

  公开（公告）日：2019-11-20
• PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Ignyta, Inc.

  公开号：EP3087070B1

  公开（公告）日：2017-11-08