3-[3-(4-Trifluoromethyl-phenyl)-ureido]-benzoic acid | 244156-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[3-(4-Trifluoromethyl-phenyl)-ureido]-benzoic acid
• 英文别名: 3-(3-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)ureido)benzoic acid；3-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]benzoic acid
• CAS: 244156-66-9
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃N₂O₃
• 分子量: 324.259
• InChiKey: BUAPXJXRGICIKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1-乙基吡唑 、 3-[3-(4-Trifluoromethyl-phenyl)-ureido]-benzoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以82.3%的产率得到N-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型II型B-RafV600E抑制剂的鉴定和生物学评估

  摘要：

  丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径在信号转导网络中起着至关重要的作用。如果被突变的成分（尤其是激酶B-Raf V600E）干扰，则可能引发严重疾病。由于在临床上已经广泛报道了复发和已知药物的耐药性，因此需要新的激酶抑制剂。在目前的工作中，通过片段连接鉴定出一类新的B-Raf V600E抑制剂。体外和体内测定用于证明化合物的药理特性。3- {3- [4-氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基} -N- [1-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺是最有效的药物，IC 50值的0.035±0.004μ米（B-Raf的V600E激酶）和0.39±0.04μ米（A375细胞）。此外，未观察到明显的毒性。总的来说，该结果支持合理的设计原理，并暗示这种新的化学型可能值得进一步研究以开发新型的B-Raf抑制剂候选物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800574
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲酸 、 4-三氟甲基苯基异氰酸酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到3-[3-(4-Trifluoromethyl-phenyl)-ureido]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于非甾体抗炎药氟苯那酸的转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白形成抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  基于光散射的淀粉样蛋白原纤维形成试验用于评估体外转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样蛋白原纤维形成的潜在抑制剂。测试了29个芳香族小分子，其中一些与氟芬那酸（一种已知的非甾体类抗炎药）具有同源性，以鉴定抑制剂功效的重要结构特征。这些实验的结果和较早的数据表明，可能的抑制剂将具有带有至少两个芳环的基于芳族的结构。占据最外侧TTR结合口袋的环或稠环系统需要被酸性官能团（例如羧酸）取代，以与TTR结合位点中的互补电荷相互作用。按功效排序的有前途的TTR淀粉样蛋白原纤维抑制剂为：2> 4约7> 3> 9> 6>

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00066-8

文献信息

• Synthesis and evaluation of inhibitors of transthyretin amyloid formation based on the non-steroidal anti-inflammatory drug, flufenamic acid
  作者：Paul W Baures、Vibha B Oza、Scott A Peterson、Jeffery W Kelly

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00066-8

  日期：1999.7

  A light scattering-based amyloid fibril formation assay was employed to evaluate potential inhibitors of transthyretin (TTR) amyloid fibril formation in vitro. Twenty nine aromatic small molecules, some with homology to flufenamic acid (a known non-steroidal anti-inflammatory drug) were tested to identify important structural features for inhibitor efficacy. The results of these experiments and earlier

  基于光散射的淀粉样蛋白原纤维形成试验用于评估体外转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样蛋白原纤维形成的潜在抑制剂。测试了29个芳香族小分子，其中一些与氟芬那酸（一种已知的非甾体类抗炎药）具有同源性，以鉴定抑制剂功效的重要结构特征。这些实验的结果和较早的数据表明，可能的抑制剂将具有带有至少两个芳环的基于芳族的结构。占据最外侧TTR结合口袋的环或稠环系统需要被酸性官能团（例如羧酸）取代，以与TTR结合位点中的互补电荷相互作用。按功效排序的有前途的TTR淀粉样蛋白原纤维抑制剂为：2> 4约7> 3> 9> 6>
• WO2008/94869
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/58033
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification and Biological Evaluation of Novel Type II B‐Raf^V600EInhibitors
  作者：Peng‐Fei Wang、Ze‐Feng Wang、Han‐Yue Qiu、Yue Huang、Hui‐Min Hu、Zhong‐Chang Wang、Hai‐Liang Zhu

  DOI：10.1002/cmdc.201800574

  日期：2018.12.6

  properties of the compounds. 3‐3‐[4‐Chloro‐3‐(trifluoromethyl)phenyl]ureido}‐N‐[1‐(4‐methoxyphenyl)‐1H‐pyrazol‐4‐yl]benzamide was the most potent agent with IC50 values of 0.035±0.004 μm (B‐RafV600E kinase) and 0.39±0.04 μm (A375 cells). Furthermore, no obvious toxicity was observed. Collectively, the results favored justified the design rationale and hinted that this new chemotype might be worth studying

  丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径在信号转导网络中起着至关重要的作用。如果被突变的成分（尤其是激酶B-Raf V600E）干扰，则可能引发严重疾病。由于在临床上已经广泛报道了复发和已知药物的耐药性，因此需要新的激酶抑制剂。在目前的工作中，通过片段连接鉴定出一类新的B-Raf V600E抑制剂。体外和体内测定用于证明化合物的药理特性。3- 3- [4-氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基} -N- [1-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺是最有效的药物，IC 50值的0.035±0.004μ米（B-Raf的V600E激酶）和0.39±0.04μ米（A375细胞）。此外，未观察到明显的毒性。总的来说，该结果支持合理的设计原理，并暗示这种新的化学型可能值得进一步研究以开发新型的B-Raf抑制剂候选物。