N'-<4--N-methylamino>benzoyl>-L-glutamic acid dihydrazide | 77410-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N'-<4--N-methylamino>benzoyl>-L-glutamic acid dihydrazide
• 英文别名: 4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl-L-glutamic acid dihydrazide；4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]-N-[(2S)-1,5-dihydrazinyl-1,5-dioxopentan-2-yl]benzamide
• CAS: 77410-28-7
• 化学式: C₂₀H₂₆N₁₂O₃
• 分子量: 482.505
• InChiKey: TWPWKLYLVZDGNR-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲基氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到N'-<4--N-methylamino>benzoyl>-L-glutamic acid dihydrazide
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。13.关于谷氨酸侧链的酰胺，酰肼和异羟肟酸衍生物的化学和药理研究。

  摘要：

  在存在或不存在N-羟基琥珀酰亚胺的情况下，使用碳二亚胺介导的4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸（APA）与几种烷基，芳烷基和芳基胺的缩合反应以制备新的脂溶性甲氨蝶呤（MTX）的双（酰胺）衍生物作为潜在的前药。同样地，APA和L-谷氨酸二苯胺通过羧酸-碳酸酐混合法以相似的产率制备了MTX二苯胺。MTX的二酰肼和双（N-甲基酰肼）衍生物很容易由MTX二乙酯形成。然而，与羟胺的反应产生了MTXγ-单异羟肟酸作为唯一的分离产物。双加合物似乎形成了，但在后处理过程中不稳定。通过由APA和L-谷氨酸的γ-单异羟肟酸酯的独立混合酸酐合成来确认产物的身份。用N，N-二甲基肼处理MTX二甲基酯出乎意料地产生了MTXγ-单甲基酯。MTX二苯胺对小鼠的L1210白血病具有活性，按q3d X 3时间表在10％Tween 80中腹膜内给予160 mg / kg的剂量，可使寿命延长+ 155％。双（对氯苄基酰胺），

  DOI：

  10.1021/jm00137a016

文献信息

• Amine derivatives of folic acid analogs
  申请人：CYTOGEN CORPORATION

  公开号：EP0251455A2

  公开（公告）日：1988-01-07

  Novel therapeutic antibody conjugates comprising amine derivatives of folic acid analogs covalently attached via a reactive amine group to an oxidized carbohydrate moiety of an antibody or antibody fragment are disclosed. The conjugates retain substantially the same immunorespecificity and immunoreactivity of the unconjugated antibody molecule. The immunospecificity and immunoreactivity of the antibody conjugates permits targeted delivery of the attached therapeutically effective amine derivative of folic acid analogs in vivo. The conjugates are therapeutically effective against a variety of neoplastic and non-neoplastic cellular disorders when administered in vivo. Methods for synthesizing the amine derivatives of folic acid analogs, methods for preparing the antibody conjugates, and methods for use of the conjugates in vivo are also disclosed.

  本研究公开了新型治疗性抗体共轭物，该共轭物由叶酸类似物的胺衍生物组成，通过活性胺基团共价连接到抗体或抗体片段的氧化碳水化合物分子上。共轭物基本上保持了未共轭抗体分子的免疫特异性和免疫活性。抗体共轭物的免疫特异性和免疫活性允许在体内靶向递送叶酸类似物的治疗有效胺衍生物。在体内给药时，这些共轭物对多种肿瘤性和非肿瘤性细胞疾病具有治疗效果。此外，还公开了合成叶酸类似物胺衍生物的方法、制备抗体共轭物的方法以及在体内使用共轭物的方法。
• US5140104A
  申请人：——

  公开号：US5140104A

  公开（公告）日：1992-08-18