N-(2-chlorophenyl)pyrimidine-4-carboxamide | 1312904-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chlorophenyl)pyrimidine-4-carboxamide
• CAS: 1312904-06-5
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃O
• 分子量: 233.657
• InChiKey: UXAWPCGGNNRZFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chlorophenyl)pyrimidine-4-carboxamide 在 劳森试剂 、 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 1-((1R,3R)-3-(4-(2-chlorophenyl)-5-(pyrimidin-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)cyclobutyl)-5-fluoro-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE DERIVATIVES AS TANKYRASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE TANKYRASE

  摘要：

  本发明涉及式(I')的化合物，其互变异构体、立体异构体和药学上可接受的盐，以及其制备方法、含有这种化合物的药物配方以及它们在治疗中的用途(I')（其中：Z代表一个可选择取代的、含有至少一个氮原子的5-或6-成员不饱和杂环基团；L代表一个4-、5-或6-成员的环烷基基团，优选为环丁基基团；每个R1独立地代表F、Cl、Br、I、C1-3烷基、C1-3卤代烷基（例如-CF3）、-CN、-OH或-NO2，优选为F、Cl、Br或I，例如Cl或F；每个R2独立地代表F、Cl、Br、I、C1-3烷基、-CN、-OH或-NO2，优选为F、Cl、Br、I或-CN，例如F或-CN；X代表-NR3-或-0-；R3代表H或一个C1-3烷基基团（例如甲基）；n是一个从0到5的整数，优选为0到3，更优选为0、1或2，例如1；m是一个从0到5的整数，优选为0到3，更优选为0、1或2，例如0或1）。这些化合物在治疗和/或预防受WNT途径信号过度激活和核β-连环蛋白增加影响的疾病或病症方面具有特殊用途。例如，它们可用于预防和/或延缓肿瘤细胞和转移的增殖，例如结肠癌等癌症。

  公开号：

  WO2018118868A1
• 作为产物：
  描述：

  4-嘧啶甲酸 、 邻氯苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以68%的产率得到N-(2-chlorophenyl)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过杂交方法发现一系列新颖的坦科聚合酶抑制剂

  摘要：

  使用两个特权子结构的结构指导杂交方法可立即获得一系列新的tankyrase抑制剂。鉴定出的抑制剂16对tankyrase 1和2表现出较高的靶亲和力，其生化和细胞IC 50值分别为29 nM，6.3 nM和19 nM，并且对其他聚ADP-核糖聚合酶的选择性高。鉴定出的抑制剂在小鼠，大鼠和狗中显示出良好的体外ADME活性以及良好的口服生物利用度。该方法的关键是在1,2,4-三唑和苯并咪唑酮部分之间使用适当的连接基，与环己烷和苯基连接基相比，环丁基连接基显示出优异的亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00883

文献信息

• [EN] TRIAZOLE DERIVATIVES AS WNT SIGNALING PATHWAY INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION WNT
  申请人：OSLO UNIVERSITY HOSPITAL HF

  公开号：WO2012076898A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to compounds of formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing such compounds and to their use in therapy: Such compounds find particular use in the treatment and/or prevention of conditions or diseases which are affected by over-activation of signaling in the Wnt pathway and increased presence of nuclear β-catenin. For example, these may be used in preventing and/or retarding proliferation of tumor cells and metastasis, for example carcinomas such as colon carcinomas.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物配方以及它们在治疗中的应用：这些化合物在治疗和/或预防受Wnt途径信号过度激活和核β-连接蛋白存在增加影响的疾病或病症方面具有特殊用途。例如，这些化合物可用于预防和/或延缓肿瘤细胞和转移的增殖，例如结肠癌等癌症。
• TRIAZOLE DERIVATIVES AS WNT SIGNALING PATHWAY INHIBITORS
  申请人：Holsworth Daniel

  公开号：US20140031374A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing such compounds and to their use in therapy: Such compounds find particular use in the treatment and/or prevention of conditions or diseases which are affected by over-activation of signaling in the Wnt pathway and increased presence of nuclear β-catenin. For example, these may be used in preventing and/or retarding proliferation of tumor cells and metastasis, for example carcinomas such as colon carcinomas.

  本发明涉及式(I)的化合物、制备它们的方法、含有这种化合物的药物配方以及它们在治疗中的应用。这些化合物在治疗和/或预防受Wnt通路信号过度激活和核β-连环蛋白存在增加影响的疾病或病症方面具有特殊用途。例如，它们可用于预防和/或延缓肿瘤细胞和转移的增殖，例如结肠癌等癌症。
• Triazole derivatives as Wnt signaling pathway inhibitors
  申请人：Holsworth Daniel

  公开号：US09096587B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  The present invention relates to compounds of formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing such compounds and to their use in therapy: Such compounds find particular use in the treatment and/or prevention of conditions or diseases which are affected by over-activation of signaling in the Wnt pathway and increased presence of nuclear β-catenin. For example, these may be used in preventing and/or retarding proliferation of tumor cells and metastasis, for example carcinomas such as colon carcinomas.

  本发明涉及式(I)的化合物，其制备过程，含有此类化合物的制药配方以及它们在治疗中的应用：这些化合物在治疗和/或预防受Wnt通路信号过度激活和核β-连接蛋白存在增加影响的疾病或病症方面发挥特殊作用。例如，它们可用于预防和/或延缓肿瘤细胞和转移的增殖，例如结肠癌等癌症。
• Preclinical Lead Optimization of a 1,2,4-Triazole Based Tankyrase Inhibitor
  作者：Jo Waaler、Ruben G. G. Leenders、Sven T. Sowa、Shoshy Alam Brinch、Max Lycke、Piotr Nieczypor、Sjoerd Aertssen、Sudarshan Murthy、Albert Galera-Prat、Eddy Damen、Anita Wegert、Marc Nazaré、Lari Lehtiö、Stefan Krauss

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00208

  日期：2020.7.9

  Tankyrases 1 and 2 are central biotargets in the WNT/beta-catenin signaling and Hippo signaling pathways. We have previously developed tankyrase inhibitors bearing a 1,2,4-triazole moiety and binding predominantly to the adenosine binding site of the tankyrase catalytic domain. Here we describe a systematic structure-guided lead optimization approach of these tankyrase inhibitors. The central 1,2,4-triazole template and trans-cyclobutyl linker of the lead compound 1 were left unchanged, while side-group East, West, and South moieties were altered by introducing different building blocks defined as point mutations. The systematic study provided a novel series of compounds reaching picomolar IC50 inhibition in WNT/beta-catenin signaling cellular reporter assay. The novel optimized lead 13 resolves previous atropisomerism, solubility, and Caco-2 efflux liabilities. 13 shows a favorable ADME profile, including improved Caco-2 permeability and oral bioavailability in mice, and exhibits antiproliferative efficacy in the colon cancer cell line COLO 320DM in vitro.
• WO2019243822A5
  申请人：——

  公开号：WO2019243822A5

  公开（公告）日：2022-06-24