1-methyl-5-(methylcarbamoyl)-1H-pyrrole-3-sulfonyl chloride | 1050910-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-5-(methylcarbamoyl)-1H-pyrrole-3-sulfonyl chloride
• 英文别名: 1-methyl-5-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-3-sulfonyl chloride；1-methyl-5-(methylcarbamoyl)pyrrole-3-sulfonyl chloride
• CAS: 1050910-45-6
• 化学式: C₇H₉ClN₂O₃S
• mdl: MFCD10686711
• 分子量: 236.679
• InChiKey: AUZVCWXHUZTUTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(((S)-thiazolidine-2-carbonyl)oxy)ethyl)pyridine 1-oxide hydrochloride 、 1-methyl-5-(methylcarbamoyl)-1H-pyrrole-3-sulfonyl chloride 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以66%的产率得到3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(((S)-3-((1-methyl-5-(methylcarbamoyl)-1H-pyrrol-3-yl)sulfonyl)thiazolidine-2-carbonyl)oxy)ethyl)-pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为呼吸道疾病的吸入式PDE4抑制剂的噻唑烷基和吡咯烷基衍生物

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01044