2-Cyclohexyl-5,6-dihydroxy-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester | 878650-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-Cyclohexyl-5,6-dihydroxy-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-cyclohexyl-5-hydroxy-6-oxo-1H-pyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 878650-14-7
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₄
• 分子量: 252.27
• InChiKey: HCTIXSTYYGATDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Cyclohexyl-5,6-dihydroxy-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以24.71 %的产率得到2-Cyclohexyl-5,6-dihydroxy-pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型 MUS81 抑制剂的发现

  摘要：

  MUS81 是一种结构选择性核酸内切酶，可切割同源重组和有丝分裂等自然生理过程产生的各种分支 DNA 结构。因此，MUS81 能够缓解复制压力，据报道，其功能对于许多癌症的生存至关重要，特别是那些 DNA 修复机制功能失调的癌症。因此，人们对 MUS81 作为癌症药物靶点感兴趣，但目前很少有这种酶的小分子抑制剂报道，并且没有配体晶体结构可用于指导命中优化。在这里，我们报告了基于片段的新型小分子 MUS81 抑制剂的发现，其具有亚μM 生化活性。这些抑制剂被用来开发一种新型晶体系统，为小分子抑制 MUS81 提供了第一个结构见解。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00453
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(Cyclohexanecarboximidoyl-aminooxy)-but-2-enedioic acid dimethyl ester 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 以36 %的产率得到2-Cyclohexyl-5,6-dihydroxy-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型 MUS81 抑制剂的发现

  摘要：

  MUS81 是一种结构选择性核酸内切酶，可切割同源重组和有丝分裂等自然生理过程产生的各种分支 DNA 结构。因此，MUS81 能够缓解复制压力，据报道，其功能对于许多癌症的生存至关重要，特别是那些 DNA 修复机制功能失调的癌症。因此，人们对 MUS81 作为癌症药物靶点感兴趣，但目前很少有这种酶的小分子抑制剂报道，并且没有配体晶体结构可用于指导命中优化。在这里，我们报告了基于片段的新型小分子 MUS81 抑制剂的发现，其具有亚μM 生化活性。这些抑制剂被用来开发一种新型晶体系统，为小分子抑制 MUS81 提供了第一个结构见解。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00453

文献信息

• 2-(2-Thienyl)-5,6-dihydroxy-4-carboxypyrimidines as Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase:  Discovery, SAR, Modeling, and Mutagenesis
  作者：Uwe Koch、Barbara Attenni、Savina Malancona、Stefania Colarusso、Immacolata Conte、Marcello Di Filippo、Steven Harper、Barbara Pacini、Claudia Giomini、Steven Thomas、Ilario Incitti、Licia Tomei、Raffaele De Francesco、Sergio Altamura、Victor G. Matassa、Frank Narjes

  DOI：10.1021/jm051064t

  日期：2006.3.1

  Infections caused by hepatitis C virus (HCV) are a significant world health problem for which novel therapies are in urgent demand. The polymerase of HCV is responsible for the replication of viral RNA. We recently disclosed dihydroxypyrimidine carboxylates 2 as novel, reversible inhibitors of the HCV NS5B polymerase. This series was further developed into 5,6-dihydroxy-2-(2-thienyl)pyrimidine-4-carboxylic acids such as 34 (EC50 9.3 mu M), which now show activity in the cell-based HCV replication assay. The structure-activity relationship of these inhibitors is discussed in the context of their physicochemical properties and of the polymerase crystal structure. We also report the results of mutagenesis experiments which support the proposed binding model, which involves pyrophosphate-like chelation of the active site Mg ions.