(S)-2-amino-3-(4-((2-(((S)-2-amino-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanoyl)oxy)ethyl)(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanoic acid | 2238824-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-3-(4-((2-(((S)-2-amino-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanoyl)oxy)ethyl)(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanoic acid
• 英文别名: 4-[[2-[[4-[bis(2-chloroethyl)amino]-L-phenylalanyl]oxy]ethyl](2-chloroethyl)amino]-L-phenylalanine；Pwl89dkf98；(2S)-2-amino-3-[4-[2-[(2S)-2-amino-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoyl]oxyethyl-(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid
• CAS: 2238824-43-4
• 化学式: C₂₆H₃₅Cl₃N₄O₄
• 分子量: 573.947
• InChiKey: LOYDKXZNYSVXGI-ZEQRLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  美法仑 在 水 作用下， 反应 3.0h， 生成 (2S)-2-氨基-3-[4-(二(2-羟基乙基)氨基)苯基]丙酸 、 、 、 、 、 、 、 、 (S)-2-amino-3-(4-((2-(((S)-2-amino-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanoyl)oxy)ethyl)(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanoic acid 、 、 、 、 、 、 、 、 羟基美法仑
  参考文献：
  名称：

  使用液相色谱/串联质谱分析在孤立的肺灌注条件下形成的新型美法仑水解产物。

  摘要：

  RATIONALE Melphalan是在癌症治疗中被广泛使用的细胞毒剂。该苯丙氨酸类似物已被证明可有效治疗乳腺癌，多发性骨髓瘤和四肢黑色素瘤。对药物降解和代谢的充分了解对于了解其在癌症治疗过程中的活性至关重要。方法使用超高效液相色谱（UPLC）串联质谱（MS / MS）研究美法仑水解产物的形成。在高温下孵育美法仑水溶液，并通过UPLC / MS / MS进行分析。在体外形成了两种先前描述的水解产物，单和二羟基马法兰（MOH和DOH），可以在MS / MS和高分辨率实验中进行表征。结果发现了m / z值> 500 Da的新型化合物。这些新分子与MOH和DOH的断裂模式的比较显示出很大的相似性。较高的质量可以通过存在两个或多个马法兰单元来解释。总共发现了15种以上的新水解产物。建立实验来研究这些分子的形成和化学结构。结论在II期临床试验（隔离肺灌注，ILuP）的范围内研究了美法仑的水解。筛选

  DOI：

  10.1002/rcm.6515

文献信息

• Stable melphalan liquid injectable formulations
  申请人：Pradeep Shivakumar

  公开号：US10682326B1

  公开（公告）日：2020-06-16

  The present invention relates to a stable, non-aqueous liquid, formulation consisting essentially of melphalan, or a pharmaceutical acceptable salt thereof; and one or more solvents selected from group consisting of dimethyl acetamide, polyethylene glycol, ethanol, propylene glycol, dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone and glycerol; wherein said formulation is free of antioxidants, organic acid and added chloride ions; and the process for preparation thereof.

  本发明涉及一种稳定的非水性液体制剂，主要由美法仑或其药物可接受盐；以及一种或多种溶剂组成，这些溶剂选自二甲基乙酰胺、聚乙二醇、乙醇、丙二醇、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮和甘油；其中所述制剂不含抗氧化剂、有机酸和添加的氯离子；及其制备工艺。