1,1-dimethylethyl 2-[4-({[2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-4-oxo-1(4H)-quinazolinyl]acetyl}{[4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]methyl}amino)-1-piperidinyl]-2-methylpropanoate | 1079989-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 2-[4-({[2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-4-oxo-1(4H)-quinazolinyl]acetyl}{[4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]methyl}amino)-1-piperidinyl]-2-methylpropanoate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl 2-[4-({[2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-4-oxo-1(4H)-quinazolinyl]acetyl} {[4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]methyl}amino)-1-piperidinyl]-2-methylpropanoate；tert-butyl 2-[4-[[2-[2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-4-oxoquinazolin-1-yl]acetyl]-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]piperidin-1-yl]-2-methylpropanoate
• CAS: 1079989-59-5
• 化学式: C₄₅H₄₇F₅N₄O₄
• 分子量: 802.885
• InChiKey: UBOYXORGOCKRNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 2-methyl-2-[4-({[4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]methyl}amino)-1-piperidinyl]propanoate 、 [2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-4-oxo-1(4H)-quinazolinyl]acetic acid 、 N,N-二异丙基乙胺 、 O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate 在 silica 、 丙酮 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以to obtain crude 1,1-dimethylethyl 2-[4-({[2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-4-oxo-1(4H)-quinazolinyl]acetyl} {[4′-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]methyl}amino)-1-piperidinyl]-2-methylpropanoate的产率得到1,1-dimethylethyl 2-[4-({[2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-4-oxo-1(4H)-quinazolinyl]acetyl}{[4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]methyl}amino)-1-piperidinyl]-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic Heteroaromatic Compounds

  摘要：

  化合物的化学式为(I)，其中： R1为芳基基团，未取代或取代1、2、3或4个取代基，所述取代基可以是相同的或不同的，选择自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、芳基C1-C6烷氧基、羟基、卤素、CN、COR6、COOR6、NR6COR7、CONR8R9、SO2NR8R9、NR6SO2R7、NR8R9、卤素C1-C4烷基和卤素C1-C4烷氧基的群体； W为CH，X为N；或W为N，X为CH；或W和X均为CH； Y为C2-C4烷基，R2为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、芳基C1-C6烷氧基、羟基、卤素、CN、COR6、羧基、COOR6、NR6COR7、CONR8R9、SO2NR8R9、NR6SO2R7、NR8R9、单氟到全氟C1-C6烷基或单氟到全氟C1-C6烷氧基； n为0-5； R3为C1-C4烷基； R4为C1-C4烷基； R5为氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、卤素C1-C4烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基C1-C4烷基、C5-C8环烯基、C5-C8环烯基C1-C4烷基、3-8个杂环烷基、3-8个杂环烷基C1-C4烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C10烷基、杂芳基或杂芳基C1-C10烷基；其中，每个基团可以选择相同和/或不同的基团，其为C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、芳基C1-C6烷氧基、羟基、卤素、CN、NR8R9或卤素C1-C4烷氧基； R6和R7独立地为氢或C1-C10烷基； R8和R9相同或不同，为氢或C1-C10烷基，或R9和R10与它们连接的氮一起形成一个5-至7-成员环，该环可以选自氧、氮和硫的进一步杂原子，且可以选择一个或两个取代基，所述取代基选择自羟基、氧代、C1-C4烷基、C1-C4烷基羧基、芳基和芳基C1-C4烷基； 或其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗动脉粥样硬化或其他炎症性疾病。

  公开号：

  US20080090853A1

文献信息

• METHODS OF TREATMENT AND PREVENTION OF METABOLIC BONE DISEASES AND DISORDERS
  申请人：SHI Yi

  公开号：US20080280829A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides compostions and methods useful for treating and preventing metabolic bone diseases and disorders by inhibition of Lp-PLA 2 . The compositions and methods are useful for treating and preventing metabolic bone diseases and disorders such as, for example osteoporosis, osteopenia and osteopenia related diseases and abnormal bone marrow.

  本发明提供了用于治疗和预防代谢性骨疾病和紊乱的组合物和方法，通过抑制Lp-PLA2。这些组合物和方法可用于治疗和预防代谢性骨疾病和紊乱，例如骨质疏松症、骨质疏松症和相关疾病以及异常骨髓。
• METHODS OF TREATMENT AND PREVENTION OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND DISORDERS
  申请人：SHI Yi

  公开号：US20080279846A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides compostions and methods useful for treating and preventing neurodegenerative disease and neurologically related disorders by inhibition of Lp-PLA2. The compositions and methods are useful for treating and preventing diseases and disorders with abnormal blood brain barrier (BBB) function, for example neurodegenerative diseases with a permeable BBB, such as but not limited to, Alzheimer's Disease, Huntington's Disease, Parkinson's Disease and Vascular Dementia.

  本发明提供了一种用于治疗和预防神经退行性疾病和神经相关疾病的组合物和方法，通过抑制Lp-PLA2。这些组合物和方法可用于治疗和预防具有异常血脑屏障（BBB）功能的疾病和疾病，例如具有可渗透性BBB的神经退行性疾病，例如但不限于阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病和血管性痴呆症。
• METHODS OF TREATMENT OF SKIN ULCERS
  申请人：Wilensky Robert

  公开号：US20100239565A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  Methods for treating and/or preventing skin ulcers are provided featuring administration of pharmaceutical compositions comprising inhibitors of activity or expression Of Lp-PLA 2 protein to patients subject to or at risk of developing skin ulcers.

  提供了治疗和/或预防皮肤溃疡的方法，其中包括给予含有Lp-PLA2蛋白质活性或表达抑制剂的药物组合物给予患有或有发展皮肤溃疡风险的患者。
• Bicyclic heteroaromatic compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07705005B2

  公开（公告）日：2010-04-27

  The invention disclosed herein relates to compounds of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating inflammatory diseases such as atherosclerosis.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中各个基团的定义如下，这些化合物对于治疗炎症性疾病如动脉粥样硬化具有用处。
• US7705005B2
  申请人：——

  公开号：US7705005B2

  公开（公告）日：2010-04-27