(2S,4S)-5-(联苯基-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸 | 1012341-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,4S)-5-(联苯基-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸
• 英文名称: (2S,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpentanoic acid
• 英文别名: (2S,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylpentanoic acid；(2S,4S)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylphenyl)pentanoic acid
• CAS: 1012341-56-8；1012341-52-4
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄
• 分子量: 383.488
• InChiKey: YNELJETWNMPEEH-JXFKEZNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-(biphenyl-4-yl)-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpent-2-enoic acid 在 diiodo(p-cymene)ruthenium(II) dimer 、 氢气 、 (R)-(+)-(6,6′-二甲氧联苯-2,2′-二基)双(二苯基膦) 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 50.0~60.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 以96.3 %的产率得到(2S,4S)-5-(联苯基-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  一种手性联芳基取代的4-氨基-丁酸及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本申请适用于材料技术领域，提供了一种手性联芳基取代的4‑氨基‑丁酸及其衍生物的制备方法，包括：将化合物II或其盐在过渡金属催化剂和手性配体的作用下与氢气进行反应，得到化合物I；所述过渡金属为第VIII族过渡金属；所述手性配体为(R)‑SYNPHOS或(S)‑(‑)‑MeO‑BIPHEP。本申请提供的手性联芳基取代的4‑氨基‑丁酸及其衍生物的制备方法，立体选择性好、催化效率高，并且操作简单、催化剂用量少、生产成本低，适合工业化放大生产。

  公开号：

  CN117510376A

文献信息

• 氧杂螺环双膦配体及其在α,β-不饱和羧酸不 对称氢化中的应用
  申请人：凯特立斯（深圳）科技有限公司

  公开号：CN109503659B

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明提供的一种氧杂螺环双磷配体，具有以下通式(I)的结构：其中，通式(I)中：R1、R2、R3和R4相同，其为烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或氢原子，所述R1、R2、R3和R4包括成环、不成环、任意两个成环或两两之间形成多环的形式；R5、R6为烷基、芳基或氢原子；R7、R8为烷基或苄基者芳基。本发明还提供了一种氧杂螺环双膦配体O‑SDP在α,β‑不饱和羧酸不对称氢化中的应用。其与钌的络合物在多种类型的α,β‑不饱和羧酸的不对称氢化中都表现出优异的活性和对映选择性，能够以高达99％的对映选择性得到手性羧酸产物。该合成方法可以应用与Paroxetine、Femoxetine、nipecotic acid以及Sacubitril等具有重要生物活性的化学分子的核心骨架的构建中。
• OXA-SPIRODIPHOSPHINE LIGAND AND METHOD FOR ASYMMETRIC HYDROGENATION OF alpha, beta-UNSATURATED CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：SHENZHEN CATALYS TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20210340168A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention provides an oxa-spirodiphosphine ligand having a structure of general Formula (I) below: wherein in general Formula (I), R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same, and are alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy, or hydrogen, in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 may or may not form a ring, any two of them may form a ring, or a polycyclic ring may be formed between two pairs of them; R 5 and R 6 is alkyl, aryl, or hydrogen; and R 7 and R 8 is alkyl, benzyl, or aryl. The present invention also provides a method for asymmetric hydrogenation of α,β-unsaturated carboxylic acids. A complex of the oxa-spirodiphosphine ligand with ruthenium shows excellent activity and enantioselectivity in the asymmetric hydrogenation of various α,β-unsaturated carboxylic acids, with which a chiral carboxylic acid product can be obtained with an enantioselectivity up to 99%.

  本发明提供了一种具有下面一般式（I）结构的氧杂螺环二膦配体： 在一般式（I）中，R1、R2、R3和R4相同，可以是烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或氢，其中R1、R2、R3和R4可能形成环，也可能不形成环，其中任意两个可以形成环，或者两对它们之间可能形成多环环；R5和R6是烷基、芳基或氢；R7和R8是烷基、苄基或芳基。本发明还提供了一种不对称氢化α，β-不饱和羧酸的方法。氧杂螺环二膦配体与钌形成的配合物在各种α，β-不饱和羧酸的不对称氢化中表现出优异的活性和对映选择性，可获得对映选择性高达99%的手性羧酸产品。
• Optimization and process improvement for LCZ696 by employing quality by design (QbD) principles
  作者：Zhijun Chen、Hailong Wang、Shuming Wu、Jian Wang、Chenxia Zhang、Hua Yang、Zhongqing Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131558

  日期：2020.11

  Efforts toward optimization and improvement for the synthesis of LCZ696 employing design of experiment (DoE) principles are described. By increasing the purity of intermediates and mitigating impurity risk during each step, a telescoped process was developed via removal of isolation of intermediates with the overall yield increased by 28.5% from 45.3% to 73.8%. And the whole production cycle was also

  描述了采用实验设计（DoE）原理优化和改进LCZ696合成的努力。通过提高中间体的纯度并降低每个步骤中的杂质风险，通过去除中间体的分离作用开发了一种伸缩方法，其总收率从45.3％增至73.8％，增幅为28.5％。整个生产周期也从12天缩短为7天，简化了操作并恢复了过程的绿色。同时，对相应的杂质分布进行了详细研究并充分记录。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR THE MANUFACTURE NEP INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILISÉS POUR PRODUIRE DES INHIBITEURS DE L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE (EPN)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012025502A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  该发明涉及一种用于生产NEP抑制剂或其前药的有用中间体的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂，例如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基苄基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR THE MANUFACTURE NEP INHIBITORS
  申请人：Hook David

  公开号：US20130158275A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising -amino- -biphenyl- -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及一种新的生产有用的中间体的方法，用于制造NEP抑制剂或其前体药物，特别是包括-氨基- -联苯- -甲基烷基酸或酸酯骨架的NEP抑制剂，例如N-(3-羧基-1-氧丙基)-(4S)-(对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。