8-methoxycarbonyl-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-indolizine-7-carboxylic acid | 1604038-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-methoxycarbonyl-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-indolizine-7-carboxylic acid
• CAS: 1604038-25-6
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₅
• 分子量: 239.228
• InChiKey: NHCXIOREOXMBIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methoxycarbonyl-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-indolizine-7-carboxylic acid 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 24.0h， 以70%的产率得到甲基5-氧代-1,2,3,5-四氢-8-吲嗪羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and cytotoxicity of the antitumor agent 1-azabicycles for chemoresistant glioblastoma cells

  摘要：

  以五元至七元杂环烯酮作为不同的暧昧亲电体，通过正式的氮杂环合-[3 + 2]和氮杂环合-[3 + 3]环加成反应，制备了 12 种多功能吡咯烷酮、吲哚利嗪酮和吡咯并氮杂卓酮。通过对人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）细胞系（GL-15、U251）、鼠胶质瘤细胞系（C6）和正常胶质细胞进行初步筛选，研究了这些生物碱类化合物的抗肿瘤活性。在测试的化合物中，新的吡咯并[1,2a]氮杂环庚酮[(3-氧代-1,2-二苯基-6,7,8,9-四氢-3H-吡咯并[1,2a]氮杂环庚-9a(5H)-基)乙酸乙酯]或（化合物-13）对 GBM-替莫唑胺耐药细胞具有选择性细胞毒性作用。化合物-13 具有剂量依赖性的细胞毒性活性，在细胞周期的前 24 h 促进细胞停滞在 G0/G1 期。观察到的凋亡效应与时间有关。化合物-13 还具有抗迁移作用。此外，来自大鼠大脑的健康混合胶质细胞培养物在暴露于化合物-13 后没有表现出细胞毒性效应。因此，本研究为将化合物-13 用作胶质瘤细胞治疗的新型抗肿瘤支架候选物铺平了道路。

  DOI：

  10.1007/s10637-019-00877-2
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 methyl α-(tetrahydro-2-pyrrolidinylidene)acetate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到8-methoxycarbonyl-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-indolizine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Formal aza-[3+3] versus aza-[3+2] cycloadditions of heterocyclic enaminones with maleic anhydride and maleimides: skeletally diverse synthesis of pyrrolizidinones, indolizidinones, and pyrroloazepinones

  摘要：

  The domino aza-annulation of cyclic enaminones with maleic anhydride and maleimides was investigated, and selectively one-step skeletally diverse synthesis of each alkaloid-like pyrrolizidinone, indolizidinone, and pyrrolo[1,2-a]azepinone was developed, switching between aza-[3+3] and aza-[3+2] modes of formal cycloaddition reactions. For the synthesis of pyrroloazepinones, seven-membered enaminone and maleic anhydride or maleimides are efficient, via the [3+2] mode. To access indolizidinones, five or six-membered enaminones are the choice, and both [3+2] and [3+3] modes were viable exclusively with maleic anhydride. Pyrrolizidinone can be selectively synthesized in good yield through the [3+2] mode, only with five-membered enaminone and N-(4-NO2Ph)maleimide, under catalysis by PTSA. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.10.071