4-(2-溴乙基-甲基氨基)丁-2-炔基 N-(3-氯苯基)氨基甲酸酯草酸盐(1:1) | 123567-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2-溴乙基-甲基氨基)丁-2-炔基 N-(3-氯苯基)氨基甲酸酯草酸盐(1:1)
• 中文别名: 4-(2-溴乙基-甲基氨基)丁-2-炔基N-(3-氯苯基)氨基甲酸酯草酸盐(1:1)
• 英文名称: 4-<(2-bromoethyl)methylamino>-2-butynyl N-(3-chlorophenyl)carbamate
• 英文别名: 4-[(2-bromoethyl)methyl-amino]-2-butynyl N-(3-chlorophenyl)carbamate；4-[(2-bromoethyl)methylamino]-2-butynyl N-(3-chlorophenyl)carbamate；4-((2-Bromoethyl)methylamino)-2-butynyl N-(3-chlorophenyl)carbamate；4-[2-bromoethyl(methyl)amino]but-2-ynyl N-(3-chlorophenyl)carbamate
• CAS: 123567-34-0
• 化学式: C₁₄H₁₆BrClN₂O₂
• 分子量: 359.65
• InChiKey: SWJSAKZDVODBPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-溴乙基-甲基氨基)丁-2-炔基 N-(3-氯苯基)氨基甲酸酯草酸盐(1:1) 以 氘代乙腈 为溶剂， 生成 1-[4-(3-Chloro-phenylcarbamoyloxy)-but-2-ynyl]-1-methyl-aziridinium; bromide
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱剂McN-A-343，[4-[[N-（3-氯苯基）氨基甲酰基]氧基] -2-丁炔基]三甲基氯化铵的叔2-卤乙胺衍生物。

  摘要：

  N-（3-氯苯基）氨基甲酸酯的4-[（（2-氯乙基）甲基氨基] -2-丁炔基（2）和N-（3-氯苯基）氨基甲酸酯的4-[（（2-溴乙基）甲基氨基] -2-丁炔基（3） ）合成。化合物2和3在中性pH下环化为叠氮鎓离子（4）。通过滴定分析和1H NMR光谱测量，在37℃下2和3环化的速率常数分别约为0.01和0.4 min-1。叠氮鎓离子在麻醉的戊喷铵处理的大鼠中具有1/4的McN-A-343（1）作为神经节毒蕈碱兴奋剂的效力，但对分离的豚鼠回肠没有毒蕈碱作用。它引起大鼠大脑皮层匀浆中毒蕈碱受体的烷基化。向小鼠静脉内注射3次后，还观察到了中央毒蕈碱受体的不可逆性阻断。由于其选择性，

  DOI：

  10.1021/jm00163a046
• 作为产物：
  描述：

  4-((2-hydroxyethyl)methylamino)-2-butynyl N-(3-chlorophenyl)carbamate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(2-溴乙基-甲基氨基)丁-2-炔基 N-(3-氯苯基)氨基甲酸酯草酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱剂McN-A-343，[4-[[N-（3-氯苯基）氨基甲酰基]氧基] -2-丁炔基]三甲基氯化铵的叔2-卤乙胺衍生物。

  摘要：

  N-（3-氯苯基）氨基甲酸酯的4-[（（2-氯乙基）甲基氨基] -2-丁炔基（2）和N-（3-氯苯基）氨基甲酸酯的4-[（（2-溴乙基）甲基氨基] -2-丁炔基（3） ）合成。化合物2和3在中性pH下环化为叠氮鎓离子（4）。通过滴定分析和1H NMR光谱测量，在37℃下2和3环化的速率常数分别约为0.01和0.4 min-1。叠氮鎓离子在麻醉的戊喷铵处理的大鼠中具有1/4的McN-A-343（1）作为神经节毒蕈碱兴奋剂的效力，但对分离的豚鼠回肠没有毒蕈碱作用。它引起大鼠大脑皮层匀浆中毒蕈碱受体的烷基化。向小鼠静脉内注射3次后，还观察到了中央毒蕈碱受体的不可逆性阻断。由于其选择性，

  DOI：

  10.1021/jm00163a046

文献信息

• Investigating the interaction of McN-A-343 with the M1 muscarinic receptor using its nitrogen mustard derivative and ACh mustard
  作者：KW Figueroa、H Suga、FJ Ehlert

  DOI：10.1111/j.1476-5381.2010.00810.x

  日期：2010.7

  Background and purpose:  We investigated how McN‐A‐343 inhibited the alkylation of the M1 muscarinic receptor by its nitrogen mustard derivative and that of ACh to identify whether it interacts allosterically or orthosterically.Experimental approach:  We incubated the M1 muscarinic receptor expressed in Chinese hamster ovary cells with ACh mustard for various periods of time in the presence of McN‐A‐343 or known allosteric and orthosteric ligands. After stopping the reaction and removing unreacted ligands, unalkylated receptors were measured using [3H]N‐methylscopolamine. Analogous experiments were done using a nitrogen mustard analog of McN‐A‐343. Affinity constants, cooperativity values for allosteric interactions and rate constants for receptor alkylation were estimated using a mathematical model.Key results:  The kinetics of receptor alkylation by the nitrogen mustard derivatives of ACh and McN‐A‐343 were consistent with a two‐step model in which the aziridinium ion rapidly forms a reversible receptor complex, which converts to a covalent complex at a slower rate. The inhibition of receptor alkylation by acetycholine, N‐methylscopolamine and McN‐A‐343 was consistent with competitive inhibition, whereas that caused by gallamine was consistent with allosterism. Affinity constants estimated from alkylation kinetics agreed with those measured by displacement of [3H]N‐methylscopolamine binding.Conclusions and implications:  Our results suggest that McN‐A‐343 and its nitrogen mustard derivative interact competitively with ACh and N‐methylscopolamine at the orthosteric site on the M1 muscarinic receptor. Measuring how drugs modulate the kinetics of receptor alkylation by an irreversible ligand is a powerful approach for distinguishing between negative allosteric modulators and competitive inhibitors.
• Tertiary (2-haloethyl)amine derivatives of the muscarinic agent McN-A-343, [4-[[N-(3-chlorophenyl)carbamoyl]oxy]-2-butynyl]trimethylammonium chloride
  作者：Bjoern Ringdahl、Charlotta Mellin、Frederick J. Ehlert、Margareth Roch、Kathleen M. Rice、Donald J. Jenden

  DOI：10.1021/jm00163a046

  日期：1990.1

  4-[(2-Chloroethyl)methylamino]-2-butynyl N-(3-chlorophenyl)carbamate (2) and 4-[(2-bromoethyl)methylamino]-2-butynyl N-(3-chlorophenyl)carbamate (3) were synthesized. Compounds 2 and 3 cyclized at neutral pH to an aziridinium ion (4). The rate constants for the cyclization of 2 and 3 at 37 degrees C were about 0.01 and 0.4 min-1, respectively, as measured by titrimetric analysis and by 1H NMR spectroscopy

  N-（3-氯苯基）氨基甲酸酯的4-[（（2-氯乙基）甲基氨基] -2-丁炔基（2）和N-（3-氯苯基）氨基甲酸酯的4-[（（2-溴乙基）甲基氨基] -2-丁炔基（3） ）合成。化合物2和3在中性pH下环化为叠氮鎓离子（4）。通过滴定分析和1H NMR光谱测量，在37℃下2和3环化的速率常数分别约为0.01和0.4 min-1。叠氮鎓离子在麻醉的戊喷铵处理的大鼠中具有1/4的McN-A-343（1）作为神经节毒蕈碱兴奋剂的效力，但对分离的豚鼠回肠没有毒蕈碱作用。它引起大鼠大脑皮层匀浆中毒蕈碱受体的烷基化。向小鼠静脉内注射3次后，还观察到了中央毒蕈碱受体的不可逆性阻断。由于其选择性，