tert-butyl N-(5-bromo-4-methyl-3-pyridyl)carbamate | 850892-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-(5-bromo-4-methyl-3-pyridyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (5-bromo-4-methylpyridin-3-yl)carbamate；tert-butyl N-(5-bromo-4-methylpyridin-3-yl)carbamate
• CAS: 850892-13-6
• 化学式: C₁₁H₁₅BrN₂O₂
• 分子量: 287.156
• InChiKey: SQLOHJSQVMWLGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-(5-bromo-4-methyl-3-pyridyl)carbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (1R,2R)-N-(8-amino-6-(5-amino-4-methylpyridin-3-yl)-2,7-naphthyridin-3-yl)-2-cyanocyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NAPHTHYRIDINES AS INHIBITORS OF HPK1

  摘要：

  萘啶化合物及其作为HPK1抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫反应方面很有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾病的方法、增强免疫反应的方法以及制备萘啶化合物的方法。

  公开号：

  US20180282328A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-bis(tert-butylcarbonate)-4-methyl-5-bromopyridin-3-amine 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以48 g的产率得到tert-butyl N-(5-bromo-4-methyl-3-pyridyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HPK1
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1

  摘要：

  这项披露涉及杂环化合物作为HPK1的抑制剂，特别涉及公式I的化合物或其药用盐，以及包含该化合物的药物组合物，用于治疗HPK1介导的疾病和状况，如癌症。 (I)

  公开号：

  WO2021004547A1

文献信息

• 8-AMINOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20200108075A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  3-Carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds of formula (I): variations thereof, and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the 3-carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds.

  公式（I）的3-羰基氨基异喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫应答方面是有用的。还描述了抑制HPK1的方法，治疗HPK1依赖性疾病的方法，增强免疫应答的方法，以及制备3-羰基氨基异喹啉化合物的方法。
• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282282A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibitng HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。
• 3,5 Disubstituted indazole compounds with nitrogen-bearing 5-membered heterocycles, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
  申请人：McAlpine James Indrawan

  公开号：US20050090529A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  3,5 disubstituted indazole compounds with substituted nitrogen bearing 5-membered heterocycles in the 3-position that modulate and/or inhibit cell proliferation, such as the activity of protein kinases are described. These compounds and pharmaceutical compositions containing them are capable of mediating CDK dependent diseases to modulate and/or inhibit unwanted cell proliferation. The invention is also directed to the therapeutic or prophylactic use of pharmaceutical compositions containing such compounds, and to methods of treating cancer as well as other disease states associated with unwanted angiogenesis and/or cellular proliferation, such as diabetic retinopathy, neovascular glaucoma, rheumatoid arthritis, and psoriasis, by administering effective amounts of such compounds.

  描述了在3-位置带有取代氮的5-成员杂环的3,5-二取代吲唑化合物，这些化合物调节和/或抑制细胞增殖，如蛋白激酶活性。这些化合物和含有它们的药物组合物能够调节和/或抑制介导CDK依赖性疾病的不需要的细胞增殖。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物的治疗或预防用途，以及通过给予这些化合物的有效量来治疗癌症以及与不需要的血管生成和/或细胞增殖相关的其他疾病状态，如糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、类风湿性关节炎和牛皮癣的方法。
• Development of a series of quinazoline-2,5-diamine derivatives as potent hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors
  作者：Huanyu Shi、Haotian Tang、Yan Li、Danqi Chen、Tongchao Liu、Yuting Chen、Xin Wang、Lin Chen、Ying Wang、Hua Xie、Bing Xiong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115064

  日期：2023.2

  compound in this series which harbors a 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl substituent. Further biological assessments using human immune cells demonstrated that 9h could strongly inhibit downstream phosphorylation, augment interleukin-2 (IL-2) production and reverse prostaglandin E2 (PGE2)-induced immune suppression. Overall, our study on these quinazoline-2,5-diamine derivatives provided not

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可作为多种免疫信号通路的负调节因子。使用 HPK1 敲除小鼠和激酶死亡小鼠的遗传研究表明，单独抑制 HPK1 或与免疫检查点阻断联合抑制 HPK1 可能是癌症免疫治疗中有前途的策略。在此，我们报告了一系列带有喹唑啉-2,5-二胺支架的强效 HPK1 抑制剂的设计、合成和构效关系 (SAR) 研究。三轮 SAR 探索导致9h的鉴定，这是该系列中最有效的化合物，它具有 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl 取代基。使用人类免疫细胞的进一步生物学评估表明，9h可以强烈抑制下游磷酸化，增加白细胞介素 2 (IL-2) 的产生和逆转前列腺素 E2 (PGE2) 诱导的免疫抑制。总的来说，我们对这些喹唑啉-2,5-二胺衍生物的研究不仅为社区提供了一种工具化合物来帮助阐明 HPK1 药理学，而且为后续开发
• Naphthyridines as inhibitors of HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10407424B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  Naphthyridine compounds and their use as inhibitors of HPK1 are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the naphthyridine compounds.

  介绍了萘啶类化合物及其作为 HPK1 抑制剂的用途。这些化合物可用于治疗 HPK1 依赖性疾病和增强免疫反应。还描述了抑制 HPK1 的方法、治疗 HPK1 依赖性疾病的方法、增强免疫反应的方法以及制备萘啶化合物的方法。