3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-醇 | 101978-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-醇
• 英文名称: (8R,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-4,6,7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• 英文别名: 3-Methoxy-estra-2,5(10)-dien-17-ol；(8R,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-1,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 101978-01-2
• 化学式: C₁₉H₂₈O₂
• 分子量: 288.43
• InChiKey: XFFZLECPCHQJIR-BBCBXFPWSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  aluminum isopropoxide 、 环己酮 、 3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-醇 、 水 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 水铝矿 、 甲醇 、 水 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以to yield 76.4 g (87%) of the title compound的产率得到3-甲氧基-雌甾-2,5(10)-二烯-17-酮
  参考文献：
  名称：

  High purity 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one and process for the synthesis thereof

  摘要：

  本发明涉及一种从式为(V)的3-甲氧基-17-羟基-麦角甾-2,5(10)-二烯合成高纯度17α-氰甲基-17β-羟基-麦角甾-4,9-二烯-3-酮（以下简称二烯雌酮）的新工艺。本发明还涉及含有该化合物作为活性成分的高纯度17α-氰甲基-17β-羟基-麦角甾-4,9-二烯-3-酮及其制药组合物。根据本发明的制药组合物，二烯雌酮的总杂质量小于0.1％，而4-溴二烯雌酮的含量低于检测限（0.02％）作为活性成分或至少一个活性成分和常用的辅料，如载体，赋形剂或稀释剂。根据本发明，式(I)的二烯雌酮的合成方法如下：i）在惰性有机溶剂中，在铝异丙醇酸盐和环己酮的存在下，加热反应式为(V)的3-甲氧基-17-羟基-麦角甾-2,5(10)-二烯；ii）将得到的式(IV)的3-甲氧基-麦角甾-2,5(10)-二烯-17-酮与氰甲基锂在0至-30°C温度下反应；iii）将所得的式(III)的3-甲氧基-17α-氰甲基-17β-羟基-麦角甾-2,5(10)-二烯在四氢呋喃溶液中与强有机酸反应；iv）将所得的式(II)的17α-氰甲基-17β-羟基-麦角甾-5(10)-烯-3-酮与1-1.5当量的吡啶三溴化物在吡啶溶液中在0至60°C温度下反应，然后通过重结晶和制备性高效液相色谱对得到的粗二烯雌酮式(I)进行纯化。

  公开号：

  US08314145B2
• 作为产物：
  描述：

  17-Beta-雌二醇 3-甲醚 在 1-甲氧基金刚烷 、 lithium 、 乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以56%的产率得到3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-醇
  参考文献：
  名称：

  Non-Cryogenic, Ammonia-Free Reduction of Aryl Compounds

  摘要：

  在化合物中减少芳香环或环状烯丙基醚的方法包括准备反应混合物，其中包括含有芳香基团或环状烯丙基醚基团的化合物，一种碱金属，以及乙二胺、二乙二胺、三乙二胺或其组合物之一，在醚溶剂中；并将反应混合物在-20°C至30°C的温度下反应一段足够时间，以将芳香基团中的双键还原为单键，或减少环状烯丙基醚基团。

  公开号：

  US20220089508A1

文献信息

• High Purity 17Alpha-Cyanomethyl-17Beta-Hydroxy-Estra-4,9-Diene-3- One and Process For the Syntheses Thereof
  申请人：Dancsi Lajosne

  公开号：US20080287404A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to a new process for the synthesis of high purity 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one (further on dienogest) of formula (I) from 3-methoxy-17-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (V). The invention relates also to the high purity 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one and pharmaceutical compositions containing that as active ingredient. The pharmaceutical compositions according to this invention contain high purity dienogest of formula (I) in which the total amount of impurities is less than 0.1%, while the amount of 4-bromo-dienogest is under the detection limit (0.02%) as active ingredient or at least one of the active ingredients and auxiliary materials, which are commonly used in practice, such as carriers, excipients or diluents. According to our invention the dienogest of formula (I) is synthesized the following way: i) 3-methoxy-17-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (V) is reacted with aluminum isopropylate in the presence of cyclohexanone in an inert organic solvent under heating; ii) the so obtained 3-methoxy-estra-2,5(10)-diene-17-one of formula (IV) is reacted with cyanomethyl lithium at a temperature between 0 and −30° C.; iii) the obtained 3-methoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (III) is reacted with a strong organic acid in tetrahydrofuran solution; iv) the obtained 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estr-5(10)-ene-3-one of formula (II) is reacted with 1-1.5 equivalent of pyridinium tribromide in pyridine solution at a temperature between 0 and 60° C., then the obtained crude dienogest of formula (I) is purified by recrystallization and preparative HPLC.

  本发明涉及一种从公式（V）的3-甲氧基-17-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯合成高纯度17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-4,9-二烯-3-酮（以下简称麦司卡林）的新工艺。本发明还涉及高纯度的17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-4,9-二烯-3-酮以及含有其作为活性成分的制药组合物。根据本发明，制药组合物中的高纯度麦司卡林的总杂质量小于0.1％，而4-溴麦司卡林的量低于检测限（0.02％），作为活性成分或至少一个常用的辅助材料，如载体、赋形剂或稀释剂。根据我们的发明，公式（I）的麦司卡林通过以下方法合成：i）在惰性有机溶剂中，在铝异丙醇酸的存在下，在环己酮的加热下，公式（V）的3-甲氧基-17-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯与反应；ii）所得到的公式（IV）的3-甲氧基-麦司卡林-2,5（10）-二烯-17-酮与氰甲基锂在0至-30℃的温度下反应；iii）所得到的公式（III）的3-甲氧基-17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯与强有机酸在四氢呋喃溶液中反应；iv）所得到的公式（II）的17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-5（10）-烯-3-酮在吡啶溶液中与1-1.5当量的三溴化吡啶反应，在0至60℃的温度下，然后用重结晶和制备性高效液相色谱法纯化所得到的粗麦司卡林。
• Mechanochemical Approach for Air‐Tolerant and Extremely Fast Lithium‐Based Birch Reductions in Minutes
  作者：Yunpeng Gao、Koji Kubota、Hajime Ito

  DOI：10.1002/anie.202217723

  日期：——

  mechanochemical Birch reduction is reported for the first time. The newly developed ball-milling method does not require an inert atmosphere or other special precautions. Notably, the reaction completed within one minute for most of the investigated substrates. The present study thus provides a novel, operationally simple, rapid, and scalable alternative to conventional solution-based Birch reduction.

  首次报道了机械化学 Birch 还原。新开发的球磨法不需要惰性气氛或其他特殊预防措施。值得注意的是，对于大多数研究的底物，反应在一分钟内完成。因此，本研究提供了一种新颖、操作简单、快速且可扩展的替代方案，以替代传统的基于解决方案的 Birch 还原。
• HIGH PURITY 17alfa-CYANOMETHYL-17beta-HYDROXY-ESTRA-4,9-DIENE-3-ONE AND PROCESS FOR THE SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Richter Gedeon NYRT

  公开号：EP1963354A2

  公开（公告）日：2008-09-03
• US8314145B2
  申请人：——

  公开号：US8314145B2

  公开（公告）日：2012-11-20
• [EN] HIGH PURITY 17a-CYANOMETHYL-17ß-HYDROXY-ESTRA-4,9-DIENE-3-ONE AND PROCESS FOR THE SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] 17a-CYANOMETHYL-17ß-HYDROXY-ESTRA-4,9-DIENE-3-ONE DE PURETE ELEVEE ET SON PROCEDE DE SYNTHESE
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2007066158A3

  公开（公告）日：2007-08-09

  [EN] The invention relates to a process for the synthesis of high purity 17a- cyanomethyl-17ß-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one (further on dienogest) of formula (I)
  [FR] La présente invention concerne un nouveau procédé de synthèse de 17a-cyanométhyl-17ß-hydroxy-estra-4,9-diène-3-one de pureté élevée (puis de diénogest) de formule (I) à partir de 3-méthoxy-17-hydroxy-estra-2,5(10)-diène de formule (V). L'invention concerne également le 17a-cyanométhyl-17ß-hydroxy-estra-4,9-diène-3-one de pureté élevée et les compositions pharmaceutiques dans lesquelles il est présent en tant que matière active. Les compositions pharmaceutiques selon la présente invention contiennent du diénogest de pureté élevée de formule (I), la quantité d'impuretés totale étant inférieure à 0,1 % et la quantité de 4-bromo-diénogest étant inférieure à la limite de détection (0,02 %), en tant que matière active ou au moins en tant que l'une des matières actives et elles contiennent des substances auxiliaires couramment utilisées en pratique, telles que des supports, des excipients ou des diluants. Selon l'invention le diénogest de formule (I) est synthétisé de la manière suivante : (i) on fait réagir du 3-méthoxy-17-hydroxy-estra-2,5(10)-diène de formule (V) avec de l'isopropylate d'aluminium en présence de cyclohexanone dans un solvant organique inerte en chauffant ; (ii) on fait réagir le 3-méthoxy-estra-2,5(10)-diène-17-one de formule (IV) ainsi obtenu avec du cyanométhyl lithium à une température comprise entre 0 et -30 °C ; (iii) on fait réagir le 3-méthoxy-17a-cyanométhyl-17ß-hydroxy-estra-2,5(10)-diène de formule (III) ainsi obtenu avec un acide organique fort dans une solution de tétrahydrofuranne ; (iv) on fait réagir le 17a-cyanométhyl-17ß-hydroxy-estr-5(10)-ène-3-one de formule (II) ainsi obtenu avec de 1 à 1,5 équivalent de tribromure de pyridinium dans une solution de pyridine à une température comprise entre 0 et 60 °C, puis le diénogest brut de formule (I) obtenu est purifié par recristallisation et chromatographie en phase liquide sous haute pression préparative.