4-(2-甲基丙氧基)苯磺酰氯 | 1138-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2-甲基丙氧基)苯磺酰氯
• 英文名称: 4-isobutoxybenzene-1-sulfonyl chloride
• 英文别名: 4-(iso-butoxy)-phenylsulfonyl chloride；4-(2-Methylpropoxy)benzene-1-sulfonyl chloride；4-(2-methylpropoxy)benzenesulfonyl chloride
• CAS: 1138-54-1
• 化学式: C₁₀H₁₃ClO₃S
• mdl: MFCD09804087
• 分子量: 248.73
• InChiKey: NHXWTFAPVNWYJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2909309090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-甲基丙氧基)苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 methyl (2R,4R)-4-hydroxy-1-[4-(2-methylpropoxy)phenyl]sulfonylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e
• 作为产物：
  描述：

  (isobutyloxy)benzene 在 氯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以28%的产率得到4-(2-甲基丙氧基)苯磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  AZA-ARYL 1H-PYRAZOL-1-YL BENZENE SULFONAMIDES

  摘要：

  提供了作为治疗Sjogren综合征的CCR(9)受体的有效拮抗剂的化合物。这些化合物通常是芳基磺酰胺衍生物，并且在制药组合物中很有用。

  公开号：

  US20180009797A1

文献信息

• Fragment-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1-Substituted-indole-2-carboxylic Acids as Selective Mcl-1 Inhibitors
  作者：Ziqian Wang、Wenjie Xu、Ting Song、Zongwei Guo、Lu Liu、Yudan Fan、Anhui Wang、Zhichao Zhang

  DOI：10.1002/ardp.201600251

  日期：2017.1

  Based on a known selective Mcl‐1 inhibitor, 6‐chloro‐3‐(3‐(4‐chloro‐3,5‐dimethylphenoxy)propyl)‐1H‐indole‐2‐carboxylic acid, we applied a fragment‐based approach to obtain new molecules that extended into the p1 pocket of the BH3 groove and then exhibited binding selectivity for the Mcl‐1 over the Bcl‐2 protein. After we deconstructed the 1H‐indole‐2‐carboxylic acid from the parental molecule, a benzenesulfonyl

  基于已知的选择性 Mcl-1 抑制剂 6-氯-3-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸，我们采用基于片段的方法获得延伸到 BH3 凹槽 p1 口袋的新分子，然后表现出对 Mcl-1 的结合选择性，而不是 Bcl-2 蛋白。在我们从母体分子中解构出 1H-吲哚-2-羧酸后，根据 X 射线鉴定的母体分子的结合模式，在 1 位取代了苯磺酰基以采用优选的几何形状来访问 p1 口袋晶体学。在分子生长以占据 p1 口袋的过程中，配体结合的自由能 (ΔG) 与非氢重原子数 (HAC) 之间保持线性关系。最后，我们不仅得到了化合物 12 的 7。对 Mcl-1 的选择性比 Bcl-2（Ki = 3.6 µM）高 5 倍（荧光偏振的 Ki = 0.48 µM），但也提供了证据表明 p1 口袋的额外占用对 Mcl-1 比对 Bcl-更有利2 结合，对 Mcl-1 抑制的贡献大于对
• Synthese und pharmakologische Wirkung einiger Benzol-4-sulfonsäure-piperidide
  作者：J. Büchi、A. Aebi、Th. Kuhn、E. Eichenberger

  DOI：10.1002/hlca.19560390616

  日期：——

  von denen drei, die Methoxy-, n-Propoxy- und Isoamyloxy- Verbindung, eine analgetische Wirkung aufweisen. Die Methoxy-Verbindung ist ungefähr gleich stark analgetisch wie Pyramidon, aber 4–5mal weniger toxisch. Unsere Erfahrungen bestätigen, dass der Piperidinring in 4-Stellung nicht mit einer Phenylgruppe substituiert sein muss, um eine analgetische Wirkung herbeizuführen. Ausserdem beschreiben wir

  Es wurden 16 1-取代基Benzol-4-sulfonsäure-piperididehergestellt，von denen drei，甲氧基，n-丙氧基和异戊氧基-Verbindung，厌食症Wirkung aufweisen。Die Methoxy-Verbindung istungefährgleich stark analgetisch wie Pyramidon，年龄在4-5岁，服用了威尼热毒素。Unsere Erfahrungenbestätigen，在4星国家的Phenylgruppe替代品musus，um eine analgetische Wirkungherbeizuführen的dass der Piperidinring。Ausserdem beschreiben wir verschiedene衍生产品Stickstoffgruppe，welche
• Substituted cyclic amine metalloprotease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030105153A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The invention provides compounds which are useful as inhibitors of metalloproteases, and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the present invention relates to a compound having a structure according to Formula (I). 1 Also disclosed are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating diseases characterized by metalloprotease activity using these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  该发明提供了作为金属蛋白酶抑制剂有用的化合物，对于治疗由这些酶活性过量引起的疾病具有有效性。特别是，本发明涉及具有按照式（I）的结构的化合物。还披露了利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗金属蛋白酶活性引起的疾病的方法。
• Arylsulfonic acid derivatives. Synthesis and antitumor activity of di- and tetra(benzylsulfonyl)diamines
  作者：L. A. Grigoryan、M. R. Kaldrikyan、F. G. Arsenyan、G. M. Stepanyan、B. T. Garibdzhanyan

  DOI：10.1007/bf02524594

  日期：2000.4

  Selecting these compounds for the synthesis was inspired by data on the antitumor activity of alkanesulfonic acid esters and aliphatic diols, where the maximum efficacy was observed for 1,4-bis(methanesulfonyloxy)butane (myelosan) [3]. The effect of structural features on the antitumor activity was elucidated by replacing oxygen in the sulfonic acid esters by sulfur and nitrogen [4]. Taking into account

  选择这些化合物进行合成的灵感来自链烷磺酸酯和脂肪族二醇的抗肿瘤活性数据，其中观察到 1,4-双（甲磺酰氧基）丁烷（髓聚糖）的最大功效 [3]。通过用硫和氮替换磺酸酯中的氧来阐明结构特征对抗肿瘤活性的影响[4]。考虑到这些数据
• Inhibitors of the protein–protein interaction between phosphorylated p62 and Keap1 attenuate chemoresistance in a human hepatocellular carcinoma cell line
  作者：Daisuke Yasuda、Tomoyuki Ohe、Kyoko Takahashi、Riyo Imamura、Hirotatsu Kojima、Takayoshi Okabe、Yoshinobu Ichimura、Masaaki Komatsu、Masayuki Yamamoto、Tetsuo Nagano、Tadahiko Mashino

  DOI：10.1080/10715762.2020.1732955

  日期：2020.12.1

  overexpressed in several HCC cell lines, such as Huh-1 cells. Phosphorylated p62 (p-p62) inhibits the protein–protein interaction (PPI) between Keap1 and Nrf2, resulting in the Nrf2 overactivation that causes drug resistance. We have found a unique Nrf2 inactivator, named K67, that inhibited the PPI between Keap1 and p-p62 and attenuated sorafenib resistance in Huh-1 cells. Herein, we designed and synthesised

  摘要 对抗癌药物的耐药性一直是开发治疗方法和降低医疗成本的障碍。虽然索拉非尼用于治疗人类肝细胞癌 (HCC)，但耐药性限制了其疗效。p62 是一种多功能蛋白，在几种 HCC 细胞系（例如 Huh-1 细胞）中过表达。磷酸化的 p62 ( p -p62) 抑制 Keap1 和 Nrf2 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，导致 Nrf2 过度激活，从而导致耐药性。我们发现了一种独特的 Nrf2 灭活剂，名为 K67，它抑制了 Keap1 和p之间的 PPI-p62 并减弱 Huh-1 细胞中的索拉非尼耐药性。在此，我们通过修饰 K67 的两个苯磺酰基的 4 位取代基，设计并合成了新型 K67 衍生物。尽管这些新衍生物抑制 Keap1- p- p62 PPI 的水平与 K67 相当或更弱，但异丙氧基衍生物比 K67 更大程度地增强了 Huh-1 细胞对索拉非尼的敏感性，而对细胞活力没有任何影响。