N-[4-[(2,4-diamino-5-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)sulfanyl]-benzoyl]-L-glutamic acid | 1043925-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[4-[(2,4-diamino-5-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)sulfanyl]-benzoyl]-L-glutamic acid
• 英文别名: (2S)-2-[[4-[(2,4-diamino-5-propan-2-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)sulfanyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 1043925-05-8
• 化学式: C₂₁H₂₄N₆O₅S
• 分子量: 472.525
• InChiKey: CHJNOXIKQUUFPG-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  223
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl N-[4-[(2,4-diamino-5-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)sulfanyl]-benzoyl]-L-glutamate 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 水 作用下， 反应 28.0h， 以80%的产率得到N-[4-[(2,4-diamino-5-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)sulfanyl]-benzoyl]-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5-烷基修饰对吡咯并[2,3-d]嘧啶生物活性的影响，含有经典和非经典抗叶酸剂作为二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤和/或抗机会性感染剂。

  摘要：

  合成了新型经典抗叶酸药（3 和 4）和 17 种非经典抗叶酸药（11-27）作为抗肿瘤和/或抗机会性感染剂。用于合成 3、4 和 11-27 的中间体是 2,4-二氨基-5-烷基取代的-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，31 和 38，通过环转化/环环化序列制备2-氨基-3-氰基-4-烷基呋喃，各种芳基硫醇通过使用 I2 的氧化加成反应在 6 位连接。α-羟基酮与丙二腈缩合得到呋喃。对于经典的类似物 3 和 4，酯前体被脱保护，与 L-谷氨酸二乙酯偶联，并皂化。化合物 3 (IC50 = 60 nM) 和 4 (IC50 = 90 nM) 是人 DHFR 的有效抑制剂。化合物 3 通过 GI50 抑制培养物中的肿瘤细胞选择性比人 DHFR 高 500 倍。类似物 17 的效力是甲氧苄啶的 50 倍，对弓形虫 DHFR 的选择性大约是其两倍。

  DOI：

  10.1021/jm800244v