(S)-4-isobutyl-2-phenylthiomethyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide | 170919-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-isobutyl-2-phenylthiomethyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide
• CAS: 170919-09-2
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃S₂
• 分子量: 314.43
• InChiKey: ZQOKEBCEXQRVBB-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.48
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-isobutyl-2-phenylthiomethyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide 在 磺酰氯 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-4-isobutyl-2-chloromethyl-5-benzyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  1,2,5-噻二唑烷-3--1,1,1二氧化氮支架在设计丝氨酸蛋白酶有效抑制剂中的用途：使用羧酸盐的SAR研究。

  摘要：

  合成了一系列基于1,2,5-噻二唑烷酮-3-1,1二氧化和异噻唑烷-3-3-1的二羧酸骨架的羧酸衍生物，这些化合物对人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制作用），然后测定组织蛋白酶G（Cat G）和蛋白酶3（PR 3）。发现大多数化合物是弹性蛋白酶的有效时间依赖性抑制剂，其中某些化合物的k（inact）/ K1值高达4,928,300 M（-1）s（-1）。发现基于1,2,5-噻二唑啉-3--1,1二氧化平台的羧酸衍生物的抑制能力受pKa和离去基团固有结构的影响。发现正确选择主要特异性组（R（I））可以导致对HLE的选择性抑制高于Cat G，但是，那些抑制HLE的化合物也抑制PR 3，尽管效率较低。这些化合物的可预测结合方式表明，在紧密相关的丝氨酸蛋白酶中，可以通过利用它们的S'亚位点的细微差别来形成特定丝氨酸蛋白酶的高选择性抑制剂。这项研究还表明，在存在抑制剂17的情况下，弹性蛋白酶对弹性蛋白的降解作用可以消除。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00038-9
• 作为产物：
  描述：

  氯甲基苯硫醚 、 (S)-4-isobutyl-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以55%的产率得到(S)-4-isobutyl-2-phenylthiomethyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  1,2,5-噻二唑烷-3--1,1,1二氧化氮支架在设计丝氨酸蛋白酶有效抑制剂中的用途：使用羧酸盐的SAR研究。

  摘要：

  合成了一系列基于1,2,5-噻二唑烷酮-3-1,1二氧化和异噻唑烷-3-3-1的二羧酸骨架的羧酸衍生物，这些化合物对人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制作用），然后测定组织蛋白酶G（Cat G）和蛋白酶3（PR 3）。发现大多数化合物是弹性蛋白酶的有效时间依赖性抑制剂，其中某些化合物的k（inact）/ K1值高达4,928,300 M（-1）s（-1）。发现基于1,2,5-噻二唑啉-3--1,1二氧化平台的羧酸衍生物的抑制能力受pKa和离去基团固有结构的影响。发现正确选择主要特异性组（R（I））可以导致对HLE的选择性抑制高于Cat G，但是，那些抑制HLE的化合物也抑制PR 3，尽管效率较低。这些化合物的可预测结合方式表明，在紧密相关的丝氨酸蛋白酶中，可以通过利用它们的S'亚位点的细微差别来形成特定丝氨酸蛋白酶的高选择性抑制剂。这项研究还表明，在存在抑制剂17的情况下，弹性蛋白酶对弹性蛋白的降解作用可以消除。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00038-9

文献信息

• Effects of structure on inhibitory activity in a series of mechanism-based inhibitors of human neutrophil elastase
  作者：Dengfeng Dou、Guijia He、Rongze Kuang、Qingfong Fu、Radhika Venkataraman、William C. Groutas

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.071

  日期：2010.9

  A structurally-diverse series of carboxylate derivatives based on the 1,2,5-thiadiazolidin-one 1,1 dioxide scaffold were synthesized and used to probe the S' subsites of human neutrophil elastase (HNE) and neutrophil proteinase 3 (Pr 3). Several compounds are potent inhibitors of HNE but devoid of inhibitory activity toward Pr 3, suggesting that the S' subsites of HNE exhibit significant plasticity and can, unlike Pr 3, tolerate various large hydrophobic groups. The results provide a promising framework for the design of highly selective inhibitors of the two enzymes. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Potent and Specific Inhibition of Human Leukocyte Elastase, Cathepsin G and Proteinase 3 by Sulfone Derivatives Employing the 1,2,5-Thiadiazolidin-3-one 1,1 Dioxide Scaffold
  作者：William C. Groutas、Rongze Kuang、Sumei Ruan、Jeffrey B. Epp、Radhika Venkataraman、Tien M. Truong

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00006-6

  日期：1998.6

  This paper describes the results of structure-activity relationship studies in a series of heterocyclic mechanism-based inhibitors based on the 1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1 dioxide scaffold I and capable of interacting with the S-n and S-n' subsites of a serine proteinase. Sulfone derivatives of I were found to be highly effective, time-dependent inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), cathepsin G (Cat G) and proteinase 3 (PR 3). The judicious selection of an R-1 group (accommodated at the primary specificity site S-1) that is based on the known substrate specificity of a target serine proteinase, was found to yield highly selective inhibitors. The presence of a benzyl group (R-2 = benzyl) at the S-2 subsite was found to lead to a pronounced enhancement in inhibitory potency. Furthermore, the effective use of computer graphics and modeling has led to the design of potent, water-soluble inhibitors. The results of these studies demonstrate that the 1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1, dioxide platform provides an effective means for appending recognition elements in a well-defined vector relationship, and in fashioning highly-selective and potent inhibitors of serine proteinases. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.