2-[4-(3-chloropropoxy)phenyl]-N-methyl-1,3-thiazolidine-3-carboxamide | 103076-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[4-(3-chloropropoxy)phenyl]-N-methyl-1,3-thiazolidine-3-carboxamide
• CAS: 103076-41-1
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₂O₂S
• 分子量: 314.836
• InChiKey: QRPJLHNWAJCNNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯基哌嗪 、 2-[4-(3-chloropropoxy)phenyl]-N-methyl-1,3-thiazolidine-3-carboxamide 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以70%的产率得到N-methyl-2-[4-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]-1,3-thiazolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-phenylthiazolidine derivatives as cardiotonic agents. II. 2-(Phenylpiperazinoalkoxyphenyl)thiazolidine-3-thiocarboxamides and the corresponding carboxamides.

  摘要：

  大量2-（苯基哌嗪基烷氧苯基）噻唑烷-3-硫代羧酰胺及其相应羧酰胺（II）被合成并在麻醉犬中测试其强心活性。化合物II通过羟基苯甲醛（III）及其中间体（IV、V和X）制备。通过改变结构参数来研究结构-活性关系（SAR）。将哌嗪基烷氧基团从邻位位置移至间位或对位导致活性显著下降。将硫代羧酰胺转变为羧酰胺基团导致活性显著增加。这种趋势在这一系列化合物中普遍存在，并构成与简单2-苯基噻唑烷系列SAR的主要偏离。关于氨基烷氧链长度的影响，乙氧基衍生物通常比更高级的类似物更有效。在（硫代）羧酰胺基团中延长N-烷基通常导致活性下降。在合成的各种衍生物中，II15被发现其效力约为氨力农的一百倍，且作用时间较长。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2394
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 2-[4-(3-chloropropoxy)phenyl]-N-methyl-1,3-thiazolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-phenylthiazolidine derivatives as cardiotonic agents. II. 2-(Phenylpiperazinoalkoxyphenyl)thiazolidine-3-thiocarboxamides and the corresponding carboxamides.

  摘要：

  大量2-（苯基哌嗪基烷氧苯基）噻唑烷-3-硫代羧酰胺及其相应羧酰胺（II）被合成并在麻醉犬中测试其强心活性。化合物II通过羟基苯甲醛（III）及其中间体（IV、V和X）制备。通过改变结构参数来研究结构-活性关系（SAR）。将哌嗪基烷氧基团从邻位位置移至间位或对位导致活性显著下降。将硫代羧酰胺转变为羧酰胺基团导致活性显著增加。这种趋势在这一系列化合物中普遍存在，并构成与简单2-苯基噻唑烷系列SAR的主要偏离。关于氨基烷氧链长度的影响，乙氧基衍生物通常比更高级的类似物更有效。在（硫代）羧酰胺基团中延长N-烷基通常导致活性下降。在合成的各种衍生物中，II15被发现其效力约为氨力农的一百倍，且作用时间较长。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2394

文献信息

• Synthesis of 2-phenylthiazolidine derivatives as cardiotonic agents. IV. Modification of the phenylpiperazino moiety of 2-(phenylpiperazinoalkoxyphenyl)thiazolidine-3-carbothioamides and the corresponding carboxamides.
  作者：HIROYUKI NATE、AKISHIGE WATANABE、KENJI MATSUKI、ISAO INOUE、HISAO OHTSUKA、YASUO SEKINE、KUNIYUKI ODA、YASUSHI HONMA、AKIHIKO ISHIDA、TAKESHI KANNO、MIKIHIKO KONDA、HIDEO NAKAI、HIROSHI WADA、MIKIO TAKEDA、HIDEO YABANA、TAKU NAGAO

  DOI：10.1248/cpb.35.2825

  日期：——

  Examination of the structure-activity relationships of 2- (phenylpiperazinoalkoxyphenyl) -thiazolidine-3-carbothioamides and the corresponding carboxamides (1) as new cardiotonic agents was extended by the chemical modification of the phenylpiperazino moiety. The 4-phenylpiperidine (13), 4-phenyltetrahydropyridines (17), and related derivatives were prepared from the chlorides (10) through several intermediates (12, 14, and 16) and tested for cardiotonic activity. Generally, both the 4-phenylpiperidine (13) and 4-phenyltetrahydropyridine (17) derivatives exhibited potent positive inotropic activity comparable to that of 1. The N-phenylpiperidines (9) and amide derivatives (22, 25, and 28) exhibited no significant positive inotropy. This is also the case for the phenylpropylamines (29) and the ethylenediamines (30), which are pseudo-ring analogues of 1 with respect to the piperazine moiety. The activity of the homopiperazine derivative (23) was approximately one-thirtieth of that of the corresponding piperazine derivative (1). Thus, the presence of the six-membered, basic azacycloalkane ring (piperidine or piperazine) with a 4-phenyl group at the end of the alkoxy side chain appears to be essential for the appearance of potent positive inotropic activity in this series of compounds.

  通过对苯基哌嗪分子进行化学修饰，扩展了作为新型强心剂的 2-（苯基哌嗪烷氧基苯基）-噻唑烷-3-硫代酰胺和相应羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。从氯化物（10）通过几个中间体（12、14 和 16）制备出了 4-苯基哌啶（13）、4-苯基四氢吡啶（17）和相关衍生物，并进行了强心活性测试。一般来说，4-苯基哌啶（13）和 4-苯基四氢吡啶（17）衍生物都表现出与 1 相似的强效正性肌力活性，而 N-苯基哌啶（9）和酰胺衍生物（22、25 和 28）则没有表现出明显的正性肌力活性。苯基丙胺（29）和乙二胺（30）的情况也是如此，它们是 1 的哌嗪分子的假环类似物。均哌嗪衍生物（23）的活性约为相应哌嗪衍生物（1）的三十分之一。因此，在这一系列化合物中，烷氧基侧链末端含有 4-苯基基团的六元碱性氮杂环烷环（哌啶或哌嗪）似乎是产生强效正性肌力活性的关键。
• NATE, HIROYUKI;MATSUKI, KENJI;TSUNASHIMA, AKIRA;OHTSUKA, HISAO;SEKINE, YA+, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 6, 2394-2411
  作者：NATE, HIROYUKI、MATSUKI, KENJI、TSUNASHIMA, AKIRA、OHTSUKA, HISAO、SEKINE, YA+

  DOI：——

  日期：——