4-(2-羟基乙氧基)苯甲酸乙酯 | 25389-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2-羟基乙氧基)苯甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(2-hydroxyethoxy)benzoate
• 英文别名: 4-(2-hydroxy-ethoxy)-benzoic acid ethyl ester；4-(2-Hydroxy-aethoxy)-benzoesaeure-aethylester；ethyl 4-(2-hydroxyethyloxy)benzoate；4-<2-Hydroxy-aethoxy>-benzoesaeure-aethylester
• CAS: 25389-23-5
• 化学式: C₁₁H₁₄O₄
• 分子量: 210.23
• InChiKey: UUTPRAARDOZPPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-羟基乙氧基)苯甲酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 ethyl 4-(2-phenoxyethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型苯甲酰肼和苯甲酸衍生物的合成：晶体结构，Hirshfeld表面分析和DFT计算研究

  摘要：

  合成了一系列新的苯并肼/苯甲酸衍生物（4a - b和5a - b），并通过NMR光谱测量进行了固态表征。还已经通过单晶X射线晶体学检查了4a和5a的分子和晶体结构，发现萘骨架接近平面度。此外，对于4a和5a，萘环系统的平均平面与苯环之间的二面角为2.26（7）和78.87（8）°， 分别。这些分子通过N-H andO和C-H⋯O氢键连接，形成平行于苯并酰肼中ab平面和苯甲酸中O-H⋯O接触的链。片材通过CH-π相互作用进一步堆叠，从而形成3D超分子网络。还进行了Hirshfeld表面分析以研究固态中的分子间相互作用。对于晶体堆积最重要的贡献是来自H⋯H，C⋯H / H⋯C和O⋯H / H⋯O相互作用。此外，已使用B3LYP / 6-311G（d，p）级理论的DFT计算来分析Mulliken原子电荷，分子静电势图，并使用优化的结构产生了化合物的非线性光学性质。而且，进行了自然键轨道分析，以探

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.130465
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzoate 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(2-羟基乙氧基)苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗肿瘤活性的新型6-5稠合环杂环抗叶酸药物：2,4-二氨基-6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶抗叶酸药物的桥修饰和杂环苯甲酰基等价物。

  摘要：

  结构强大的二氢叶酸还原酶（DHFR）活性和肿瘤细胞生长抑制剂N- [4- [3-（2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta [d] pyrimidin-5-] （1）导致了新的基于环戊达[d]嘧啶的抗叶酸的合成，包括具有低烷基取代的亚丙基桥键（2a，b）和等位修饰桥键的化合物（亚乙基氧； 2c；亚乙基氨基2d； 2d，2e，f）的N-甲基和N-乙基衍生物以及其中1的苯环已被杂环等排物取代的化合物（吲哚，2g；二氢吲哚，2h；噻吩， 2i）。这些新的类似物作为DHFR和细胞生长抑制剂非常有效，在暴露于72小时的药物后，它们比甲氨蝶呤（MTX）和10-乙基-10-去氮杂蝶呤（10-EDAM）更有效地抑制肿瘤细胞的生长（对P388 MTX敏感和对MTX耐药，结肠26和KB） 。其中2a（1的10-甲基衍生物）和2i最有效，其效力比10-EDAM高2至3倍。药物暴

  DOI：

  10.1248/cpb.43.829

文献信息

• Condensed pyrimidine derivative
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05554615A1

  公开（公告）日：1996-09-10

  A novel pyrimidine derivative having an excellent antitumor activity, which is represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein R.sup.1 represents a hydroxyl or amino group; R.sup.2 represents a phenylene, pyridinediyl, thiendiyl, furandiyl or thiazoldiyl group, --CO.sub.2 R.sup.5 and --CO.sub.2 R.sup.6 may be the same or different from each other and each represents a carboxyl group or a carboxylic acid ester, the part ##STR2## A represents an oxygen atom, a group represented by the formula: ##STR3## (wherein R.sup.3 and R.sup.4 may be the same or different from each other and each represents a hydrogen or halogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, or alternatively R.sup.3 and R.sup.4 may be united to form an alkylidene group which may be substituted) or a group represented by the formula: ##STR4## (wherein R.sup.70 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group), and n is an integer of 1 to 3, provided that the compound in which R.sup.1 represents oxygen, and hydrogen is attached to nitrogen at 3-position is included in the above shown definition, a process for preparation the same, and an antitumor drug containing the same.

  一种具有优异抗肿瘤活性的新型嘧啶衍生物，其由以下一般式（I）或其药理学上可接受的盐所代表：##STR1## 其中R.sup.1代表一个羟基或氨基团；R.sup.2代表苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或噻唑基团，--CO.sub.2R.sup.5和--CO.sub.2R.sup.6可以相同也可以不同，每个代表一个羧基或羧酸酯，部分##STR2## A代表氧原子，一个由式表示的基团：##STR3## （其中R.sup.3和R.sup.4可以相同也可以不同，每个代表氢或卤素原子或一个可被取代的碳氢基团，或者R.sup.3和R.sup.4可以结合形成一个可被取代的烷基亚甲基）或一个由式表示的基团：##STR4## （其中R.sup.70代表氢原子或一个碳氢基团），n是1到3的整数，前提是在上述定义中包括R.sup.1代表氧，氢附着在3-位置的氮化合物，一种制备该化合物的方法，以及含有该化合物的抗肿瘤药物。
• Polymerizable liquid crystal compound and optical film
  申请人：——

  公开号：US20030072893A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  This invention provides a polymerizable liquid crystal compound having a large value of An/n, excellent in coating properties on an alignment film and easily aligned. Disclosed is a polymerizable liquid crystal compound having at least one polymerizable reactive group and showing nematic liquid crystal properties, having a &Dgr;n/n value of 0.14 or more wherein n is average refractive index and &Dgr;n is extraordinary light refractive index (ne) minus ordinary light refractive index (no), and being aligned by application onto an alignment film.

  本发明提供了一种可聚合的液晶化合物，其具有较大的An/n值，在对齐膜上具有良好的涂覆性能并易于对齐。本发明揭示了一种可聚合的液晶化合物，具有至少一种可聚合反应基团，并显示向列型液晶性质，其具有&Dgr;n/n值大于等于0.14，其中n为平均折射率，&Dgr;n为非常规光折射率（ne）减去普通光折射率（no），并通过涂覆在对齐膜上进行对齐。
• Structure-Based Design of Transport-Specific Multitargeted One-Carbon Metabolism Inhibitors in Cytosol and Mitochondria
  作者：Md. Junayed Nayeen、Jade M. Katinas、Tejashree Magdum、Khushbu Shah、Jennifer E. Wong、Carrie E. O’Connor、Alexandra N. Fifer、Adrianne Wallace-Povirk、Zhanjun Hou、Larry H. Matherly、Charles E. Dann、Aleem Gangjee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00763

  日期：2023.8.24

  Multitargeted agents provide tumor selectivity with reduced drug resistance and dose-limiting toxicities. We previously described the multitargeted 6-substituted pyrrolo[3,2-d]pyrimidine antifolate 1 with activity against early- and late-stage pancreatic tumors with limited tumor selectivity. Structure-based design with our human serine hydroxymethyl transferase (SHMT) 2 and glycinamide ribonucleotide

  多靶点药物提供肿瘤选择性，同时降低耐药性和剂量限制性毒性。我们之前描述了多靶点6-取代吡咯并[3,2- d ]嘧啶抗叶酸剂1 ，其对早期和晚期胰腺肿瘤具有活性，但肿瘤选择性有限。基于结构的设计采用我们的人丝氨酸羟甲基转移酶 (SHMT) 2 和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 结构，以及已发表的 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶/肌苷单磷酸环水解酶 (ATIC)、SHMT1、的 X 射线晶体结构，叶酸受体 (FR) α 和 β 提供 11 种类似物。通过在分子中提供混杂的构象灵活性来设计多靶点抑制和选择性肿瘤转运。代谢救援将线粒体 C1 代谢和从头嘌呤生物合成确定为目标途径。我们鉴定了通过 FR 进行肿瘤选择性转运的类似物，并与1相比增加了 SHMT2、SHMT1 和 GARFTase 抑制（分别为 28 倍、21 倍和 11 倍）。这些多靶点药物代表了靶向癌
• Condensed pyrimidine derivatives antitumor agents
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0530579A1

  公开（公告）日：1993-03-10

  A novel pyrimidine derivative having an excellent antitumor activity, which is represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof:    wherein R¹ represents a hydroxyl or amino group; R² represents a phenylene, pyridinediyl, thiendiyl, furandiyl or thiazoldiyl group, -CO₂R⁵ and -CO₂R⁶ may be the same or different from each other and each represents a carboxyl group or a carboxylic acid ester, the part 〉X-Y-Z- represents 〉N-CH₂-CH₂-, 〉N-CH=CH- or 〉CH-CH₂-CH₂-, A represents an oxygen atom, a group represented by the formula: (wherein R³ and R⁴ may be the same or different from each other and each represents a hydrogen or halogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, or alternatively R³ and R⁴ may be united to form an alkylidene group which may be substituted) or a group represented by the formula: (wherein R⁷⁰ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group), and n is an integer of 1 to 3, provided that the compound in which R¹ represents oxygen, and hydrogen is attached to nitrogen at 3-position is included in the above shown definition, a process for preparation the same, and an antitumor drug containing the same.

  一种具有优异抗肿瘤活性的新型嘧啶衍生物，由以下通式（I）或其药理上可接受的盐表示： 其中 R¹ 代表羟基或氨基；R²代表苯基、吡啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基，-CO₂R⁵和-CO₂R⁶可以相同或不同，且各自代表羧基或羧酸酯、X-Y-Z-代表〉N-CH₂-CH₂-、〉N-CH=CH-或〉CH-CH₂-CH₂-，A代表氧原子、由式： (其中 R³ 和 R⁴ 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子或可被取代的烃基，或者 R³ 和 R⁴ 可以结合形成可被取代的亚烷基）或由式表示的基团： (其中，R⁷⁰ 代表氢原子或烃基，且 n 为 1 至 3 的整数）的化合物、其制备方法以及含有该化合物的抗肿瘤药物均包括在上述定义中。
• Process for preparing benzoic acid derivative intermediates and benzothiophene pharmaceutical agents
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0699673A1

  公开（公告）日：1996-03-06

  The present invention provides a novel process for preparing a compound of formula I wherein    R is C₁-C₄ alkyl;    R¹ and R each are independently C₁-C₄ alkyl, or combine to form piperidinyl, pyrrolidinyl, methylpyrrolidino, dimethylpyrrolidino, morpholino, dimethylamino, diethylamino, or 1-hexamethyleneimino; and    n is 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising a) condensing (C₁-C₄ alkyl) 4-hydroxybenzoate with ethylene carbonate or propylene carbonate in the presence of a condensation catalyst and a moderately polar, water immiscible solvent having a high boiling point; b) reacting the product of step a), a compound of formula III wherein    R and n are as defined above, with a leaving group donor; and c) reacting the product of step b), a compound of formula IV wherein    R and n are as defined above and    X is a leaving group, with a base selected from the group consisting of piperidine, pyrrolidine, methylpyrrolidine, dimethylpyrrolidine, morpholine, dimethylamine, diethylamine, and 1-hexamethyleneimine. The product of the above process, a compound of formula I, also is novel and is useful for the preparation of pharmaceutically active compounds of formula II, particularly via the following novel process wherein    R is C₁-C₄ alkyl;    R¹ and R each are independently C₁-C₄ alkyl, or combine to form piperidinyl, pyrrolidinyl, methylpyrrolidino, dimethylpyrrolidino, morpholino, dimethylamino, diethylamino, or 1-hexamethyleneimino; and    n is 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising a) condensing (C₁-C₄ alkyl) 4-hydroxybenzoate with ethylene carbonate or propylene carbonate in the presence of a condensation catalyst and a moderately polar, water immiscible solvent having a high boiling point; b) reacting the product of step a), a compound of formula III wherein    R and n are as defined above, with a leaving group donor; c) reacting the product of step b), a compound of formula IV wherein    R and n are as defined above; and    X is a leaving group, with a base selected from the group consisting of piperidine, pyrrolidine, methylpyrrolidine, dimethylpyrrolidine, morpholine, dimethylamine, diethylamine, and 1-hexamethyleneimine; d) reacting the product of step c) with a compound of formula IV wherein R³ and R⁴ are as defined above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; e) optionally removing the reaction product from step d) ; and f) optionally forming a salt of the reaction product from either step d) or step e).

  本发明提供了一种制备式 I 化合物的新工艺 其中 R 是 C₁-C₄ 烷基； R¹ 和 R 各自独立地为 C₁-C₄ 烷基，或结合形成哌啶基、吡咯烷基、甲基吡咯烷基、二甲基吡咯烷基、吗啉基、二甲基氨基、二乙基氨基或 1- 六亚甲基亚氨基；以及 n 为 2 或 3； 或其药学上可接受的盐，包括 a) 在缩合催化剂和具有高沸点的中等极性、不溶于水的溶剂存在下，使（C₁-C₄ 烷基）4-羟基苯甲酸酯与碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯缩合； b) 将步骤 a) 的产物与式 III 的化合物反应 其中 R 和 n 如上定义，与离去基团供体反应；以及 c) 将步骤 b) 的产物，即式 IV 的化合物，与离去基团供体反应 其中 R 和 n 如上文所定义，且 X 是离去基团，与选自哌啶、吡咯烷、甲基吡咯烷、二甲基吡咯烷、吗啉、二甲胺、二乙胺和 1-六亚甲基亚胺组成的组的碱反应。 上述工艺的产物，即式 I 化合物，也是一种新型化合物，可用于制备具有药用活性的式 II 化合物，特别是通过以下新型工艺制备 其中 R 是 C₁-C₄ 烷基； R¹ 和 R 各自独立地为 C₁-C₄ 烷基，或结合形成哌啶基、吡咯烷基、甲基吡咯烷基、二甲基吡咯烷基、吗啉基、二甲基氨基、二乙基氨基或 1- 六亚甲基亚氨基；以及 n 为 2 或 3； 或其药学上可接受的盐，包括 a) 在缩合催化剂和具有高沸点的中等极性、不溶于水的溶剂存在下，使（C₁-C₄ 烷基）4-羟基苯甲酸酯与碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯缩合； b) 将步骤 a) 的产物与式 III 的化合物反应 其中 R 和 n 如上定义，与离去基团供体反应； c) 将步骤 b) 的产物--式 IV 的化合物--与离去基团供体反应 其中 R 和 n 如上定义；和 X 是离去基团，与选自哌啶、吡咯烷、甲基吡咯烷、二甲基吡咯烷、吗啉、二甲胺、二乙胺和 1-六亚甲基亚胺组成的组的碱反应； d) 将步骤 c) 的产物与式 IV 的化合物（其中 R³ 和 R⁴ 如上文所定义）或其药学上可接受的盐反应； e) 从步骤 d) 中选择性地去除反应产物；以及 f) 选择性地将步骤 d) 或步骤 e) 的反应产物形成盐。