(S)-2-(trifluoromethyl)morpholine | 1393524-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (S)-2-(trifluoromethyl)morpholine
• 英文别名: (2S)-2-(Trifluoromethyl)morpholine
• CAS: 1393524-24-7
• 化学式: C₅H₈F₃NO
• 分子量: 155.12
• InChiKey: OVAZCYUQNNFOKS-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(trifluoromethyl)morpholine 、 (R)-methoxytrifluoromethylphenylacetyl chloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-和3-三氟甲基吗啉的合成：药物发现的有用组成部分

  摘要：

  以外消旋和旋光形式制备2-和3-三氟甲基吗啉。合成从可商购的2-三氟甲基环氧乙烷开始。精心制定的程序具有可扩展性，并且获得的产品数量为几克。通过晶体学分析，荧光测量，溶解度，p K a，log D参数和清除率对得到的化合物进行了全面表征。因此证明了合成胺作为药物发现基础的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.03.067
• 作为产物：
  描述：

  在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 甲酸铵 、 红铝 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-2-(trifluoromethyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  一种2R/2S-三氟甲基吗啉及其盐酸盐的制备 方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种2R/2S‑三氟甲基吗啉及其盐酸盐的制备方法和应用，包括以下步骤：以1,1,1‑三氟‑2,3‑环氧丙烷(化合物II)为原料，与(S)‑(‑)‑α‑甲基苄胺(化合物III)反应生成化合物IV；化合物IV与酰卤进行缩合反应生成化合物V；化合物V在碱性条件下关环，柱层析分离得到两个非对映异构体化合物VI和化合物VI'；化合物VI和化合物VI'再分别经过选择性还原羰基得到化合物VII和化合物VII'；化合物VII和化合物VII'最后脱氨基保护基制得2R/2S‑三氟甲基吗啉及其盐酸盐(化合物I和化合物I')。

  公开号：

  CN108689957B

文献信息

• [EN] AMINE SUBSTITUTED TRIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE SUBSTITUÉS PAR UNE AMINE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2019081299A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention relates to novel amine substituted 1,2,4-triazole derivatives, to processes for the preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions containing such compounds, and to the use of such compounds or compositions for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of renal and cardiovascular diseases.

  本发明涉及新型胺取代的1,2,4-三唑衍生物，涉及制备这类化合物的方法，涉及含有这类化合物的药物组合物，以及涉及这类化合物或组合物用于治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防肾脏和心血管疾病的用途。
• The Discovery of Exarafenib (KIN-2787): Overcoming the Challenges of Pan-RAF Kinase Inhibition
  作者：Young K. Chen、Toufike Kanouni、Lee D. Arnold、Jason M. Cox、Elisabeth Gardiner、Kathryn Grandinetti、Ping Jiang、Stephen W. Kaldor、Catherine Lee、Chun Li、Eric S. Martin、Nichol Miller、Eric A. Murphy、Noel Timple、John S. Tyhonas、Angie Vassar、Tim S. Wang、Richard Williams、Ding Yuan、Robert S. Kania

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01830

  日期：2024.2.8

  activate dimeric signaling (class II and III BRAF and NRAS). However, the discovery of a potent and selective inhibitor with biopharmaceutical properties suitable to sustain robust target inhibition in the clinical setting has proven challenging. Herein, we report the discovery of exarafenib (15), a highly potent and selective inhibitor that intercepts the RAF protein in the dimer compatible αC-helix-IN

  RAF 是 MAPK 激酶级联的核心信号成分，通常在多种癌症中发生突变，包括黑色素瘤、肺癌和结直肠癌。批准的抑制剂主要针对 BRAF V600E突变，该突变导致通过单体蛋白（I 类）持续激活激酶信号传导。然而，这些抑制剂也会矛盾地激活 RAF 二聚体的激酶信号传导，导致正常组织中 MAPK 信号传导增加。最近，人们的注意力已经转向针对激活二聚体信号传导的 RAF 改变（II 类和 III 类 BRAF 和 NRAS）。然而，发现一种具有生物制药特性、适合在临床环境中维持强大的靶标抑制作用的有效、选择性抑制剂已被证明具有挑战性。在此，我们报告了 exaRAfenib ( 15 ) 的发现，这是一种高效且选择性的抑制剂，可拦截二聚体相容的 αC-helix-IN 构象中的 RAF 蛋白，并在 BRAF I 类、II 类和III 和 NRAS 变更。